ESTUDO DESCRITIVO DE UMA COORTE DE PACIENTES COM ACONDROPLASIA EM USO DO MEDICAMENTO VOSORITIDE

Publicado em 19/02/2025 - ISSN: 2675-8563

Título do Trabalho
ESTUDO DESCRITIVO DE UMA COORTE DE PACIENTES COM ACONDROPLASIA EM USO DO MEDICAMENTO VOSORITIDE
Autores
  • Henrique Cordeiro De Melo Botti
  • Juan Clinton Llerena Júnior
Modalidade
PESQUISAS CIENTÍFICAS - aquelas que são fruto de pesquisa empírica dentro dos parâmetros do método científico.
Área temática
CUIDADO E HUMANIZAÇÃO EM SAÚDE - Cuidado em saúde transcende a realização de técnicas e aspectos físicos, contempla a compreensão do conceito ampliado de saúde, e envolve uma interação afetiva que respeita, acolhe e considera a diversidade da existência humana. Nesse contexto, a humanização significa dialogar com a singularidade de cada pessoa, reconhecendo suas crenças e valores, compartilhando assim um ambiente de cuidado implicado com a realidade, com as políticas públicas e com a necessidade dos coletivos que vivem nos territórios.
Data de Publicação
19/02/2025
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/scunifasefmp2024/950751-estudo-descritivo-de-uma-coorte-de-pacientes-com-acondroplasia-em-uso-do-medicamento-vosoritide
ISSN
2675-8563
Palavras-Chave
Displasia Esquelética, Baixa estatura, Acondroplasia, Vosoritide, Coorte, FGFR3
Resumo
Estudo descritivo de uma coorte de pacientes com Acondroplasia em uso do medicamento Vosoritide Introdução: As displasias esqueléticas (DE) envolvem doenças primordialmente do esqueleto. Muitas delas multisistêmicas com alta morbimortalidade, deformidades e desproporcionalidades, entre outras complicações. Existem hoje 771 condições de DE associadas a 552 genes na 11ª edição da Classificação Nosológica das DE (2023)8 refletindo os avanços no delineamento molecular de novas doenças graças aos avanços da tecnologia de sequenciamento do DNA. A acondroplasia (AC) é a displasia esquelética mais comum entre recém-nascidos vivos. Faz parte das condrodisplasias com alteração do gene FGFR3 e afeta cerca de 1:25.000 nascidos vivos. Essa condição genética é causada por uma ossificação endocondral anormal do esqueleto e sua etiologia baseia-se em uma mutação autossômica dominante com ganho de função, causada por uma variante patogênica do gene FGFR3 (Fiboblast Growth Factor Receptor 3), acarretando em inibição da diferenciação dos condrócitos na placa de crescimento do osso. Há duas principais variantes patogênicas (c.1138G>A e c.1138G>C) acarretando a mesma alteração de aminoácido na posição 380 do FGFR3 (p.Gly380Arg) encontrada em mais de 95% dos indivíduos afetados. Em 80% dos pacientes, a acondroplasia surge de uma mutação nova; assim, os mesmos parceiros reprodutivos apresentam baixo risco de terem uma nova criança com essa condição. Os indivíduos afetados apresentam baixa estatura extrema, encurtamento rizomélico dos membros, macrocefalia com características faciais típicas, bossa frontal e hipoplasia do terço médio da face. Há uma variabilidade de complicações neurológicas, especialmente nas crianças menores, déficit global do desenvolvimento, e uma grande dificuldade de mobilidade e acessibilidade nas tarefas cotidianas diárias. O diagnóstico da AC baseia-se em achados clínicos e radiográficos, porém, o estudo genético sempre é confirmatório. Para um adequado metabolismo ósseo, é necessário que tanto a reabsorção quanto a formação óssea estejam em equilíbrio. Esse processo é regulado por sinalizadores, como o Indian Headgehog, peptídeo relacionado ao hormônio da tireoide, fator de crescimento de fibroblasto (FGF), peptídeo natriurético tipo C (CNP), fator de crescimento transformador B (TGF-ß), proteína morfogenéticaóssea (BMP), Notch e via de sinalização Wnt. O medicamento Vosoritide (VOXZOGO®), um análogo do peptídio natriurético do tipo C recombinante humano (CNP), sendo o primeiro medicamento a modular o efeito molecular inibitório causador da AC. Foi aprovado em 2021 como uma terapia de precisão para o tratamento da baixa-estatura em crianças com AC de 06 meses ou mais de vida no Brasil, chancelados a partir dos ensaios clínicos de fase 3 e de extensão demonstrando aumento da velocidade média anual do crescimento comparada ao grupo placebo. O Vosoritide age modulando a condrogênese, por meio da sua ligação ao receptor do peptídio natriurético B (NPR-B), inibindo a via inibitória ativada pela mutação no gene FGFR3. Além disso, esse medicamento foi desenvolvido para resistir à degradação da endopeptidase neutra, permitindo uma maior meiavida e impacto na ossificação endocondral, por promover a proliferação e diferenciação dos condrócitos com consequente aumento de formação óssea. Assim, o efeito desta droga demonstrou um aumento na velocidade de crescimento anual em crianças com acondroplasia. Objetivo Geral: Este estudo tem por objetivo realizar uma análise do tipo observacional e prospectiva para descrever as características clínicas e antropométricasem uma coorte de pacientes com AC tratados com o medicamento Vosoritide. Objetivo Específico: Analisar a velocidade de crescimento anual, o Z escore de velocidade de crescimento, a estatura anual e o Z score da estatura dos pacientes com AC tratados com Vosoritide. Metodologia: Pacientes com diagnóstico clínico e radiológico de AC confirmados pelo estudo molecular do gene FGFR3 medicados com Vosoritide na dose de 15mcg/kg via subcutânea diária foram recrutados a participar do estudo prospectivo. Cada paciente e seu familiar foram convidados a participar do estudo a partir dos Termos de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e de Assentimento Livre e Esclarecido (TALE >05 anos) (Apêndice). O número de pacientes ingressando no projeto até a presente data foram 61 pacientes com diagnóstico clínico, radiológico e genético de AC em idades <02 anos (#1), 02-05 anos (#18), 06-12 anos (#30) e >12 anos (#03). Destes, 14 estão fazendo uso do medicamento Vosoritide. As medidas antropométricas foram registradas em gráficos específicos para AC padronizados pela Sociedade Brasileira de Pediatria (2024). Resultados: Crianças que fizeram uso do Vosoritide (15mcg/kg/dia) via subcutânea por 24 semanas tiveram, em média, seu Z-score de velocidade de crescimento aumentada de -2,30 (DP: ±0,88) para -0,80 (DP: ±1,57). Além disso, houve diminuição da média do Z-score da estatura pré-tratamento, de -4,54 (DP: ±0,77), para -4,48 (DP: ±0,78) em 12 semanas de uso e -4,44 (DP: ±0,84) em 24 semanas. Somado a isso, foi observado uma diminuição da desproporção entre membros e tronco, sugerindo que períodos mais longos de uso do medicamento, favorecem o desenvolvimento do esqueleto, melhorando aspectos clínicos e funcionais da desproporcionalidade. Seus efeitos adversos incluíram reação no local da injeção, êmese e diminuição da pressão arterial em raros casos. Houve relato de hipertricose em 71,4% dos pacientes. Conclusão: Com o início do uso da medicação Vosoritide os pacientes no mundo real apresentaram aumento da velocidade de crescimento anual, ganho estatural nas curvas de Z-Score, diminuição da desproporção entre membros e melhora na qualidade de vida, com redução das complicações conhecidas da condição semelhante aos encontrados no ensaio clínico fase 3 pivotal. O medicamento mostrou-se seguro para todos os pacientes
Título do Evento
XXX Semana Científica UNIFASE/FMP
Cidade do Evento
Petrópolis
Título dos Anais do Evento
Anais da Semana Científica
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

BOTTI, Henrique Cordeiro De Melo; JÚNIOR, Juan Clinton Llerena. ESTUDO DESCRITIVO DE UMA COORTE DE PACIENTES COM ACONDROPLASIA EM USO DO MEDICAMENTO VOSORITIDE.. In: Anais da Semana Científica. Anais...Petrópolis(RJ) UNIFASE/FMP, 2024. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/SCUNIFASEFMP2024/950751-ESTUDO-DESCRITIVO-DE-UMA-COORTE-DE-PACIENTES-COM-ACONDROPLASIA-EM-USO-DO-MEDICAMENTO-VOSORITIDE. Acesso em: 31/08/2025

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