SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE NOVAS 3-(1,2,3-TRIAZOL)-NAH-CUMARINAS PLANEJADAS PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER

Daniela Duarte Maciel; Nathalia Fonseca Nadur; Arthur E. Kummerle

Título do Trabalho

Autores

Daniela Duarte Maciel
Nathalia Fonseca Nadur
Arthur E. Kummerle

Modalidade

Resumo

Área temática

Ciências Exatas e da Terra - Química

Data de Publicação

22/04/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/924955-sintese-e-avaliacao-farmacologica-de-novas-3-(123-triazol)-nah-cumarinas-planejadas-para-o-tratamento-da-doenca

ISBN

978-65-272-1295-9

Palavras-Chave

Palavras Chave: Cumarina; triazol; N-acilidrazona; Acetilcolinesterase; neuroinflamatórios; Doença de Alzheimer.

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se por distúrbio progressivo da memória e outras funções cognitivas, afetando o funcionamento ocupacional e social (1). A DA é a principal causa de declínio cognitivo em adultos, sobretudo idosos, representando mais da metade dos casos de demência. O uso de compostos híbridos com potencial inibidor para mais de um alvo, como a enzima acetilcolinesterase (AChE), agregação ß-amiloide e GSK-3ß vem sendo apontado como de grande valia para o tratamento da DA devido a possiblidade de inibir simultaneamente alvos que contribuem para a instalação e manutenção da doença (2). Desta forma, o objetivo geral deste trabalho é a síntese e a avaliação farmacológica das novas cumarinas-1,2,3-triazólicas, planejadas como inibidores competitivos e seletivos das colinesterases e de eventos fibrilares, e anti-neuroinflamatórios como possíveis agentes úteis no tratamento sintomático e modificadores de processos envolvidos na DA. A etapa sintética inicia-se pela síntese da 7-hidroxicumarina através de uma condensação de Pechmann, com rendimento de 70%. Posteriormente, realizou-se uma reação de O-alquilação com uma série de dibrometos com diferentes tamanhos de cadeia (2 e 3 carbonos) em meio básico. O rendimento obtido após processo de purificação em coluna cromatográfica foi de 46 e 54%, respectivamente. Em seguida foi realizado a bromação da posição 3 do núcleo cumarinico via reação de bromação em meio ácido, com rendimentos de 87 e 93%. Na etapa seguinte foi realizada a reação de acoplamento cruzado de Sonogashira para a obtenção do composto 7-(bromoalcoxi)-3-((trimetilsilil)etenil)-cumarina, que após purificação em coluna cromatográfica apresentou rendimentos de 54 e 62%. O alcino-TMS obtido foi então submetido a uma reação de desproteção com rendimentos de 76 e 94%. Paralelamente, a azido-acetato de etila foi obtida através da reação de substituição nucleofílica entre o bromoacetato de etila e o nucleófilo azida de sódio, com rendimento de 96%. A reação de ciclização 1,3-dipolar conhecida como “click-chemistry” entre os alcinos e a azida, para a formação do heterociclo 1,2,3-triazol, está em fase de testes. A síntese dos compostos planejados está sendo executada de forma satisfatória e todos os compostos obtidos foram caracterizados estruturalmente através de análises de RMN 1H e 13C. As perspectivas sintéticas consistem nas reações para obtenção da N-acilidrazona, para assim se obter os compostos híbridos 7-alcoxi-amino-3-triazol-NAH-cumarinas planejados, além de submetê-las a testes farmacológicos para avaliar a atividade dos compostos quanto à inibição das colinesterases e possivelmente sobre a agregação ß-amiloide. Ademais, serão realizadas avaliações em modelos teóricos de permeabilidade ao sistema nervoso central e de interação com os biorreceptores alvos por modelagem molecular. (1) Forlenza, O. V. Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer. Rev. psiquiatr. clín. 2005, 32 (3),137–148. https://doi.org/10.1590/S0101-60832005000300006. (2) Huang, L.; Su, T.; Shan, W.; Luo, Z.; Sun, Y.; He, F.; Li, X. Inhibition of Cholinesterase Activity andAmyloid Aggregation by Berberine-Phenyl-Benzoheterocyclic and Tacrine-Phenyl-BenzoheterocyclicHybrids. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2012, 20 (9), 3038–3048. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2012.02.059.

Título do Evento: XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2024) & V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2024)
Cidade do Evento: Seropédica
Título dos Anais do Evento: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

MACIEL, Daniela Duarte; NADUR, Nathalia Fonseca; KUMMERLE, Arthur E.. SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE NOVAS 3-(1,2,3-TRIAZOL)-NAH-CUMARINAS PLANEJADAS PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER.. In: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2024. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/924955-SINTESE-E-AVALIACAO-FARMACOLOGICA-DE-NOVAS-3-(123-TRIAZOL)-NAH-CUMARINAS-PLANEJADAS-PARA-O-TRATAMENTO-DA-DOENCA. Acesso em: 05/07/2025