MECANISMOS E MARCADORES GENÉTICOS DA RESISTÊNCIA A ANTIMONIAIS EM LEISHMANIA SPP.: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Jose Wheslley Rodrigues de Lucena; Douglas Soares De Oliveira; Maria Gabrielly Gonçalves da Silva Sousa; Rikelmy Santos Sales

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Trabalho

DOI

10.29327/1634400.5-23

Título do Trabalho

MECANISMOS E MARCADORES GENÉTICOS DA RESISTÊNCIA A ANTIMONIAIS EM LEISHMANIA SPP.: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Autores

Jose Wheslley Rodrigues de Lucena
Douglas Soares De Oliveira
Maria Gabrielly Gonçalves da Silva Sousa
Rikelmy Santos Sales

Modalidade

Pôster

Área temática

Farmacogenética

Data de Publicação

11/08/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/v-simposio-de-genetica-do-delta-do-parnaiba-537426/1161391-mecanismos-e-marcadores-geneticos-da-resistencia-a-antimoniais-em-leishmania-spp--uma-revisao-integrativa

ISBN

978-65-272-1507-3

Palavras-Chave

Leishmania, Antimônio, Expressão genética.

Resumo

INTRODUÇÃO: A leishmaniose é uma doença parasitária negligenciada com ampla distribuição geográfica, causada por protozoários do gênero Leishmania, sendo os antimoniais pentavalentes, como o estibogluconato de sódio e o antimoniato de meglumina, os principais fármacos utilizados no tratamento das formas cutânea e visceral. No entanto, nas últimas décadas, a eficácia terapêutica desses compostos tem diminuído significativamente, principalmente em áreas hiperendêmicas, como partes da Índia, Nepal e Brasil, devido à emergência de cepas resistentes. Diversos estudos têm apontado para a existência de mecanismos genéticos que conferem essa resistência, o que torna fundamental a identificação e caracterização desses genes no contexto da farmacorresistência na leishmaniose. OBJETIVO: Avaliar os principais genes associados à resistência a antimoniais em Leishmania spp. METODOLOGIA: A pesquisa foi conduzida por meio de uma revisão integrativa da literatura dos últimos cinco anos, utilizando as bases de dados PubMed, Scopus e Scielo, com os operadores booleanos “and” e “or”, e os seguintes descritores em Ciências da Saúde (DeCS), na língua inglesa: Leishmania, Leishmaniasis, Antimony, Antimony Sodium Gluconate, Meglumine Antimoniate, gene expression e genetic markers. RESULTADOS: Os resultados indicam que a resistência a antimoniais em Leishmania resulta de uma combinação de eventos genômicos e metabólicos que culminam na limitação da efetividade do fármaco. Em linhagens selecionadas in vitro, por exemplo, o gene MRPA, um transportador da família ABC, apresenta amplificações extrachromossômicas que podem elevar sua expressão em até três vezes, enquanto isolados clínicos resistentes exibem variações entre 1,5 e 25,2-fold, permitindo o sequestro de Sb(V) em vesículas intracelulares e, portanto, reduzindo sua toxicidade. Ao mesmo tempo, a AQP1, canal responsável pelo influxo de Sb(III), encontra-se consistentemente reprimida em cepas resistentes e acometida por mutações pontuais como G146S, o que diminui cerca de duas vezes a captação do antimonial. Paralelamente, observou-se forte sobreexpressão de enzimas envolvidas na biossíntese e regeneração de tióis, entre elas a γ-glutamilcisteína sintetase e a tryparedoxina redutase (TRYR), que intensificam a neutralização de espécies reativas de oxigênio geradas pelo tratamento. Estudos transcriptômicos complementares revelaram ainda centenas de genes com alterações de expressão superiores a duas vezes, abrangendo rotas de ubiquitinação, sinalização celular e interação hospedeiro-parasita, o que sugere que, além de mutações e variações no número de cópias gênicas, mecanismos epigenéticos e pressões seletivas ambientais modulam de forma crítica a adaptação ao antimonial. CONCLUSÃO: Conclui-se que a resistência a antimoniais em Leishmania é um fenômeno multifatorial, com participação de diversos genes e vias metabólicas. O monitoramento da expressão de genes como MRPA e AQP1 pode representar uma ferramenta promissora na vigilância epidemiológica e na escolha de terapias alternativas

Título do Evento: V Simpósio de Genética do Delta do Parnaíba
Cidade do Evento: Parnaíba
Título dos Anais do Evento: Anais do Simpósio de Genética do Delta do Parnaíba
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital
DOI

Como citar

LUCENA, Jose Wheslley Rodrigues de et al.. MECANISMOS E MARCADORES GENÉTICOS DA RESISTÊNCIA A ANTIMONIAIS EM LEISHMANIA SPP.: UMA REVISÃO INTEGRATIVA.. In: Anais do Simpósio de Genética do Delta do Parnaíba. Anais...Parnaíba(PI) UFDPar, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/v-simposio-de-genetica-do-delta-do-parnaiba-537426/1161391-MECANISMOS-E-MARCADORES-GENETICOS-DA-RESISTENCIA-A-ANTIMONIAIS-EM-LEISHMANIA-SPP--UMA-REVISAO-INTEGRATIVA. Acesso em: 31/08/2025