PERDA COMPLETA DO GENE SH2B1 COMO POTENCIAL CAUSA DE OBESIDADE MONOGÊNICA NÃO SINDRÔMICA

Ana Carolina Proença da Fonseca; Izadora Sthephanie da Silva Assis; Kaio Cezar Rodrigues Salum; GABRIELLA DE MEDEIROS ABREU; Lohanna Palhinha; Mario Campos Junior; CLARISSA MENEZES MAYA MONTEIRO; João Regis Ivar Carneiro; VERôNICA MARQUES ZEMBRZUSKI; Patrícia Torres Bozza

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Trabalho

Título do Trabalho

PERDA COMPLETA DO GENE SH2B1 COMO POTENCIAL CAUSA DE OBESIDADE MONOGÊNICA NÃO SINDRÔMICA

Autores

Ana Carolina Proença da Fonseca
Izadora Sthephanie da Silva Assis
Kaio Cezar Rodrigues Salum
GABRIELLA DE MEDEIROS ABREU
Lohanna Palhinha
Mario Campos Junior
CLARISSA MENEZES MAYA MONTEIRO
João Regis Ivar Carneiro
VERôNICA MARQUES ZEMBRZUSKI
Patrícia Torres Bozza

Modalidade

Resumo

Área temática

Genética Médica e Humana

Data de Publicação

30/09/2022

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/sigem2022/532093-perda-completa-do-gene-sh2b1-como-potencial-causa-de-obesidade-monogenica-nao-sindromica

ISBN

978-65-5941-836-7

Palavras-Chave

Obesidade monogênica não sindrômica; CNV; SH2B1; cirurgia bariátrica

Resumo

Introdução: No início da década de 90, estudos clínicos e experimentais investigavam o envolvimento do hipotálamo na regulação da saciedade, apetite e gasto energético. Mais tarde, um sistema específico do hipotálamo foi descoberto, conhecido como via leptina-melanocortina. Esse sistema controla o balanço energético através do recebimento de sinais periféricos sobre o estoque energético do corpo, e os usa para regular o circuito neuronal no hipotálamo. Interessantemente, variantes genéticas envolvidas nesse sistema foram associadas com formas raras e monogênicas da obesidade. A obesidade monogênica não sindrômica (OMNS) é causada por mutações em um único gene, resultando em fenótipo de hiperfagia, obesidade grave de início precoce, e em alguns casos, desordens neuroendócrinas e imunes. A OMNS pode ser encontrada de 2-5% dos pacientes com obesidade grave e que iniciaram esse fenótipo durante a infância. Nos últimos anos, muitos avanços foram feitos com relação a OMNS, mas maioria dos pacientes ainda são diagnosticados como a forma poligênica. Neste contexto, ainda é necessário melhorar o diagnóstico clínico e o uso do conhecimento genético na prática gera um campo promissor no combate a essa doença, uma vez que possibilita identificar os indivíduos mais susceptíveis ao aumento de peso. Assim, o presente estudo visa analisar variações de números de cópias (CNV) de genes associados previamente à OMNS em uma amostra da população brasileira. Material e métodos: A amostra compreende 55 adultos com obesidade mórbida (IMC = 40 kg/m2) desde a infância (até 11 anos). Todos os pacientes são candidatos a cirurgia bariátrica pelo SUS. Os critérios de exclusão foram gestantes, lactantes e a presença de fenótipos que indique obesidade sindrômica. Parâmetros demográficos, antropométricos e a pressão sanguínea foram obtidos dos participantes, bem como avaliamos a glicemia e o perfil lipídico. Com relação à etapa genética, avaliamos CNVs dos genes LEPR, POMC, SIM1, LEP, MC4R, MC2R e MC3R genes, e a região 16p11.2 através da técnica Amplificação Multiplex de Sondas Dependente de Ligação (MLPA; SALSA MLPA Probemix P220 Obesity). Esse estudo foi aprovado pelo comitê de Ética da Fiocruz (CAAE: 09225113.0.0000/ Protocolo Nº: 346.634). Resultados: Nossos resultados mostraram a presença de uma deleção de todo o gene SH2B1 localizado na região 16p11.2 em um paciente do sexo masculino, 19 anos, IMC de 48,6 kg/m2 e que apresenta como comorbidade síndrome metabólica e hipertensão. Essa região também apresenta um outro gene, denominado SEZ6L2, que está associado ao espectro de autismo. Apesar da deleção do SH2B1, o paciente apresenta o gene SEZ6L2 em duas cópias, sendo em concordância ao seu fenótipo de ausência deste espectro. Discussão e conclusão: Nosso grupo descreveu pela primeira vez uma deleção do gene SH2B1 em uma paciente brasileiro com obesidade grave desde a infância. Nossos resultados apoiam a utilidade clínica do teste genético para detectar pacientes com OMNS que podem se beneficiar de tratamento médico específico, aconselhamento genético à família e intervenção terapêutica direcionada.

Título do Evento: II Simpósio de Genética Médica de Mato Grosso
Cidade do Evento: Cuiabá
Título dos Anais do Evento: Anais do Simpósio de Genética Médica de Mato Grosso
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

FONSECA, Ana Carolina Proença da et al.. PERDA COMPLETA DO GENE SH2B1 COMO POTENCIAL CAUSA DE OBESIDADE MONOGÊNICA NÃO SINDRÔMICA.. In: Anais do Simpósio de Genética Médica de Mato Grosso. Anais...Cuiabá(MT) HUJM, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/SIGEM2022/532093-PERDA-COMPLETA-DO-GENE-SH2B1-COMO-POTENCIAL-CAUSA-DE-OBESIDADE-MONOGENICA-NAO-SINDROMICA. Acesso em: 04/06/2025