FUNDAMENTOS MOLECULARES DA  ATROFIA MUSCULAR ESPINHAL: UMA REVISÃO

Marco Aurélio Pereira da Silva; Ana Clara Cardoso Marquez; Carlos Matheus Ribeiro de Morais Pierote; Igor Gomes Valim Neves; Luana Rodrigues Martins; Renan Alves Andrade; Yasmin Oliveira Idaló; Glaucia Chiyoko Akutagava Martins

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Trabalho

Título do Trabalho

FUNDAMENTOS MOLECULARES DA ATROFIA MUSCULAR ESPINHAL: UMA REVISÃO

Autores

Marco Aurélio Pereira da Silva
Ana Clara Cardoso Marquez
Carlos Matheus Ribeiro de Morais Pierote
Igor Gomes Valim Neves
Luana Rodrigues Martins
Renan Alves Andrade
Yasmin Oliveira Idaló
Glaucia Chiyoko Akutagava Martins

Modalidade

Resumo

Área temática

Genética Médica e Humana

Data de Publicação

30/09/2022

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/sigem2022/531649-fundamentos-moleculares-da--atrofia-muscular-espinhal--uma-revisao

ISBN

978-65-5941-836-7

Palavras-Chave

Atrofia Muscular Espinhal; Proteína de Sobrevivência do Neurônio Motor; Degeneração Neural

Resumo

Introdução A atrofia muscular espinhal (AME) compreende um grupo heterogêneo de doenças neuromusculares hereditárias em que há a degeneração de neurônios motores alfa na medula espinal e no tronco cerebral. A AME 5q, forma mais comum, corresponde a 95% dos casos e caracteriza-se por mutações no gene de sobrevivência do neurônio motor 1 (SMN1), localizado no cromossomo 5q13. A ausência do gene SMN1 leva ao decréscimo da quantidade da proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN). Essa deficiência de SMN causa a degeneração gradativa dos neurônios motores alfa da medula espinal, resultando em paralisia e fraqueza muscular de forma progressiva e debilitadora. Nesse contexto, essa revisão teve como objetivo descrever os mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia da AME, explorando o papel dos genes SMN1 e SMN2, relacionando sua função aos sintomas da AME e com as atuais intervenções terapêuticas presentes no Brasil. Materiais e métodos A presente revisão de literatura utilizou como ferramentas de pesquisas acadêmicas PubMed e SciELO. Por conseguinte, foram usados os seguintes descritores como critério inicial de busca: atrofia muscular espinhal; AME; spinal muscular atrophy; SMA; SMN1; SMN2. Foram selecionados artigos escritos em língua inglesa, portuguesa e espanhola, publicados entre 2000 e 2021, que abordam as alterações genéticas que provocam a AME e as implicações fisiopatológicas da doença. O total identificados e incluídos de 34 trabalhos científicos. Desenvolvimento Molecularmente, a AME é caracterizada pela ausência total da proteína SMN derivada do gene SMN1, o que pode ocorrer tanto em razão de mutações e deleções ou ainda por conversão gênica. A proteína SMN é produto de dois genes distintos, SMN1 e SMN2 os quais apresentam uma diferença funcional importante: a translocação da base nitrogenada citosina no gene SMN1 para a base nitrogenada timina no gene SMN2. Essa mudança leva a um splicing ineficiente durante transcrição do gene SMN2, o que, por consequência, leva a tradução da proteína não funcional SMN?7. O mecanismo exato pelo qual a deficiência da proteína SMN causa, especificamente, a degeneração dos neurônios motores alfa ainda não foi completamente elucidado. Uma das hipóteses é a de que os neurônios motores alfa apresentam uma demanda particularmente alta por pequenas ribonucleoproteínas nucleares, o qual a proteína SMN participa da montagem, e consequente processamento correto de RNA mensageiro para que possam desempenhar plenamente suas atividades. Outra hipótese consiste em uma provável interação de SMN com uma proteína do neurônio motor alfa chamada profilina. O avanço das pesquisas e a compreensão dos possíveis mecanismos moleculares possibilitou o desenvolvimento de intervenções terapêuticas, destacando-se o Zolgensma®, Spinraza® e Evrysdi®. Considerações finais Independente da droga utilizada para intervenção terapêutica, todos os estudos convergem para demonstrar a melhor eficácia em pacientes com a duração mais curta da doença. Portanto, o diagnóstico precoce é vital para iniciar o tratamento antes do avanço de seu curso. Embora tenha havido certo progresso, o diagnóstico continua sendo uma questão chave pois muitas famílias o recebem tardiamente, apontando a necessidade de incluir doença no teste de triagem neonatal.

Título do Evento: II Simpósio de Genética Médica de Mato Grosso
Cidade do Evento: Cuiabá
Título dos Anais do Evento: Anais do Simpósio de Genética Médica de Mato Grosso
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SILVA, Marco Aurélio Pereira da et al.. FUNDAMENTOS MOLECULARES DA ATROFIA MUSCULAR ESPINHAL: UMA REVISÃO.. In: Anais do Simpósio de Genética Médica de Mato Grosso. Anais...Cuiabá(MT) HUJM, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/SIGEM2022/531649-FUNDAMENTOS-MOLECULARES-DA--ATROFIA-MUSCULAR-ESPINHAL--UMA-REVISAO. Acesso em: 15/05/2025