SÍNTESE DE ANÁLOGOS DE UNIFLOROL COM VISTAS À ATIVIDADE BIOLÓGICA

Luana Budny Niero; Deise Parolo Tramontin; Marília Schutz Borges; Paulo Emilio Feuser; Patrícia de Aguiar Amaral

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Trabalho

Título do Trabalho

SÍNTESE DE ANÁLOGOS DE UNIFLOROL COM VISTAS À ATIVIDADE BIOLÓGICA

Autores

Luana Budny Niero
Deise Parolo Tramontin
Marília Schutz Borges
Paulo Emilio Feuser
Patrícia de Aguiar Amaral

Modalidade

Pesquisa - Resumo

Área temática

Ciências da Saúde - Ciências Farmacêuticas

Data de Publicação

22/08/2023

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/sct2022/531278-sintese-de-analogos-de-uniflorol-com-vistas-a-atividade-biologica

ISSN

2237-8073

Palavras-Chave

Calea uniflora, cromanonas, leishmaniose, citotoxicidade.

Resumo

As Leishmanioses são um grupo de doenças negligenciadas causadas por diversas espécies de parasitas do gênero Leishmania. São transmitidas pela picada de mosquitos infectados do gênero Lutzomyia, conhecidos popularmente como mosquito-palha. Essas doenças estão relacionadas principalmente a situações de vulnerabilidade (CDC, 2020; WHO, 2021). Atualmente, o tratamento farmacológico disponível para as Leishmanioses é limitado e possui diversos problemas (BRASIL, 2006; 2017). Por consequência destas limitações, a busca de novos compostos visando um tratamento acessível, seguro e eficaz ainda se faz necessária. Uma das maiores inspirações para a síntese de novos fármacos são as plantas medicinais, que fornecem uma diversidade de moléculas com diferentes atividades biológicas. Dentre as plantas nativas brasileiras que já apresentaram metabólitos ativos contra Leishmania, está a Calea uniflora Less.. As cromanonas presentes na planta, denominadas Uniflorol-A e Uniflorol-B, foram testadas in vitro frente à atividade leishmanicida e apresentaram resultados positivos (NASCIMENTO et al., 2007). Sendo assim, considerando o potencial das cromanonas de C. uniflora como modelo para o desenvolvimento de moléculas bioativas, o objetivo desta pesquisa foi sintetizar e avaliar a citotoxicidade de análogos de cromanonas do tipo Calea com vistas à atividade biológica. Para alcançar os objetivos propostos, desenhou-se uma rota sintética composta de cinco etapas, sendo elas: I) acetilação; II) rearranjo de Fries; III) ciclização; IV) redução e V) esterificação de Steglich. As reações químicas foram acompanhadas por cromatografia em camada delgada (CCD) e os compostos purificados por coluna cromatográfica. Para avaliar a citotoxicidade, utilizou-se células NIH3T3 e HeLa. Na etapa I, a acetilação da molécula 4-hidroxiacetofenona ocorreu em temperatura ambiente com rendimento de 99%. A etapa II ocorreu a 140°C por 2 horas com rendimento de 77%, utilizando-se cloreto de alumínio. A etapa de ciclização (III) ocorreu durante 8 horas a 95°C. O rendimento obtido foi de 67%, utilizando-se como reagentes acetona, morfolina e líquido iônico. Na quarta etapa obteve-se um rendimento de 38%, utilizando-se borohidreto de sódio como agente redutor. A última etapa da rota sintética, trata-se da esterificação de Steglich, e foi responsável por introduzir diversidade química. Esta etapa ocorreu na presença de DCC e DMAP, onde foi possível obter dois análogos esterificados com rendimentos de 45% e 51%. Um dos compostos mostrou-se tóxico para células NIH3T3 (10 µg/mL), enquanto o outro derivado mostrou-se seguro em concentrações inferiores a 50 µg/mL. Os dois compostos apresentaram citotoxicidade para linhagem de células de câncer de colo uterino (HeLa). A rota sintética proposta para a síntese dos análogos de Uniflorol foi eficiente e com bons rendimentos, e proporcionou o desenvolvimento de uma molécula promissora.

Título do Evento: XIII Semana de Ciência e Tecnologia da Unesc
Cidade do Evento: Criciúma
Título dos Anais do Evento: Anais da Semana de Ciência e Tecnologia da Unesc
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

NIERO, Luana Budny et al.. SÍNTESE DE ANÁLOGOS DE UNIFLOROL COM VISTAS À ATIVIDADE BIOLÓGICA.. In: Anais da Semana de Ciência e Tecnologia da Universidade do Extremo Sul Catarinense. Anais...Criciúma(SC) Unesc, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/sct2022/531278-SINTESE-DE-ANALOGOS-DE-UNIFLOROL-COM-VISTAS-A-ATIVIDADE-BIOLOGICA. Acesso em: 12/05/2025