O ENVOLVIMENTO DA SINALIZAÇÃO MITOCONDRIAL NA SEPSE: O PAPEL DO ÁCIDO MEFENÂMICO E DOR RECEPTOR NLRP3

Diana Vieira da Silva; Emily da Silva Córneo; Gabriel borges; Amanda Indalécio Goulart; Rodrigo Dias da Silva; Luana Bezerra Gonçalves Rocha; Felipe Dal Pizzol; Diogo Dominguini; Carla Sasso Simon

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Trabalho

Título do Trabalho

O ENVOLVIMENTO DA SINALIZAÇÃO MITOCONDRIAL NA SEPSE: O PAPEL DO ÁCIDO MEFENÂMICO E DOR RECEPTOR NLRP3

Autores

Diana Vieira da Silva
Emily da Silva Córneo
Gabriel borges
Amanda Indalécio Goulart
Rodrigo Dias da Silva
Luana Bezerra Gonçalves Rocha
Felipe Dal Pizzol
Diogo Dominguini
Carla Sasso Simon

Modalidade

Pesquisa - Resumo

Área temática

Ciências da Saúde - Fisiopatologia

Data de Publicação

22/08/2023

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/sct2022/527255-o-envolvimento-da-sinalizacao-mitocondrial-na-sepse--o-papel-do-acido-mefenamico-e-dor-receptor-nlrp3

ISSN

2237-8073

Palavras-Chave

neuroinflamação, sepse, NLRP3, beta-amiloide, ácido mefenâmico

Resumo

Diana Vieira da Silva¹, Emily Córneo¹, Carla Sasso Simon¹, Gabriel da Costa borges¹, Amanda Indalécio Goulart¹, Rodrigo Dias¹, Luana Bezerra Gonçalves Rocha¹, Felipe Dal-pizzol¹, Diogo Dominguini¹. 1Laboratório de Fisiopatologia Experimental, Universidade do Extremo Sul Catarinense, Criciúma, Santa Catarina, Brasil. A sepse é um conjunto reações inflamatórias que o nosso organismo desencadeia com resposta a uma infecção grave, sendo que este processo pode estar relacionado com a ativação do receptor intracitoplasmático do tipo NOD contendo domínio pirina 3 (NLRP3), causando danos mitocondrial e oxidativo no sistema neural, resultando em apoptose devido à grande deposição do peptídeo B-amiloide, principal constituinte da placa amiloide encontrado em pacientes com doença de Alzheimer. Com isso, o objetivo dessa pesquisa é avaliar o uso do ácido mefenâmico (AMF) na modulação da neuroinflamação na sepse tardia em modelos animais de CLP. Para esta pesquisa foram utilizados 30 ratos Wister, macho, 60 dias que foram submetidos a sepse pelo método de Ligação e Perfuração Cecal (CLP). Após a sepse, os ratos foram tratados durante 15 dias com AMF nas doses de 10, 30 e 50mg/kg 1x/dia via intraperitoneal. Os animais foram divididos em 5 grupos: o grupo controle + salina, CLP + salina, CLP + AMF dose de 10 mg/kg, CLP + AMF dose de 30 mg/mg e o grupo CLP + AMF dose de 50 mg/kg do AMF. No 15° dia de tratamento foi administrado a última dose do medicamento. Logo após os animais foram submetidos a eutanásia para a retirada do córtex frontal e hipocampo para as análises dos níveis de IL-1b, IL-18, NLRP3, Iba-1 e b-amiloide (BA). Com o estudo, observou-se que houve uma diminuição nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e a baixa expressão do NLRP3 no hipocampo e córtex frontal nos animais que receberam a dose de 30 e 50mg/kg de AMF quando comparados aos animais sépticos que não receberam o tratamento. Possivelmente, o uso desse fármaco está relacionado com a inibição da ativação do inflamassoma NLRP3, diminuindo a maturação dessas citocinas. Além do mais, foi observado que a dose de 50mg/kg reduziu a quantidade de células micróglias ativadas Iba-1 tanto no córtex frontal quanto no hipocampo, quando comparado ao grupo CLP + salina, consequentemente reduzindo a neuroinflamação. Além do mais, foi observado que em 15 dias após a sepse, nos tecidos estudados, há elevação da expressão de proteínas BA, que por sua vez estão diminuindo no grupo CLP + AMF nas doses de 30 e 50mg/kg. De fato, AMF se mostrou importante no tratamento da sepse, considerando a diminuição das citocinas pró-inflamatórias causadas pela sepse. Quando relacionado com o receptor NLRP3, o AMF atuou como neuroprotetor, inibindo a ativação do NLRP3 e reduzindo a ativação da micróglia, protegendo o tecido neural da deposição de BA, consequentemente, evitando ou retardando o surgimento de alterações neurodegenerativas.

Título do Evento: XIII Semana de Ciência e Tecnologia da Unesc
Cidade do Evento: Criciúma
Título dos Anais do Evento: Anais da Semana de Ciência e Tecnologia da Unesc
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SILVA, Diana Vieira da et al.. O ENVOLVIMENTO DA SINALIZAÇÃO MITOCONDRIAL NA SEPSE: O PAPEL DO ÁCIDO MEFENÂMICO E DOR RECEPTOR NLRP3.. In: Anais da Semana de Ciência e Tecnologia da Universidade do Extremo Sul Catarinense. Anais...Criciúma(SC) Unesc, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/sct2022/527255-O-ENVOLVIMENTO-DA-SINALIZACAO-MITOCONDRIAL-NA-SEPSE--O-PAPEL-DO-ACIDO-MEFENAMICO-E-DOR-RECEPTOR-NLRP3. Acesso em: 04/05/2025