CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA, ESTRUTURAL E DE ATIVIDADE ANTICOAGULANTE DE HEPARINA BOVINA DE BAIXA MASSA MOLECULAR OBTIDA POR BETA-ELIMINAÇÃO ALCALINA

Israel de Albuquerque Rodrigues; Gustavo Batista da Silva; Rodrigo Alves De Sales; Francisco Felipe Bezerra; EDUARDO PRATA VILANOVA; Ana Maria Freire Tovar; Rodrigo Cano; Paulo Antônio de Souza Mourão

Título do Trabalho

Autores

Israel de Albuquerque Rodrigues
Gustavo Batista da Silva
Rodrigo Alves De Sales
Francisco Felipe Bezerra
EDUARDO PRATA VILANOVA
Ana Maria Freire Tovar
Rodrigo Cano
Paulo Antônio de Souza Mourão

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/320037-caracterizacao-fisico-quimica-estrutural-e-de-atividade-anticoagulante-de-heparina-bovina-de-baixa-massa-molecul

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

heparina, anticoagulantes, drug development

Resumo

Introdução A heparina é um medicamento centenário com efeito anticoagulante comumente empregado na prática médica.Essas macromoléculas são são polissacarídeos sulfatados pertencentes à família dos glicosaminoglicanos, obtidos a partir do processamento de tecido animal. As preparações farmacêuticas comerciais atuais são extraídas da mucosa intestinal bovina e porcina. As características estruturais e homeostáticas de ambas heparinas são distintas e, por isso, elas são consideradas medicamentos distintos. Desde a sua introdução em 1930s, a primeira geração desse medicamento anticoagulante foram as heparinas não fracionadas (UFH), caracterizadas por cadeias polissacarídicas de tamanho de 12-15 kDa (OLIVEIRA et al., 2015). Estudos posteriores elucidaram a base molecular do mecanismo da cascata de coagulação, resultando no surgimento de um medicamento anticoagulante com mecanismo de ação mais específico que o UFH: as heparinas de baixa massa molecular (LMWH). As LMWHs são obtidas a partir do fracionamento de UFH por métodos físicos, químicos, enzimáticos ou mistos, em preparações farmacêuticas com massa molecular entre 3 e 8 kDa. O grupo de LWMHs disponíveis comercialmente é extenso e cada uma delas é produzida por um processo de despolimerização de UFH distinto, como ß eliminação por via química ou enzimática, clivagem oxidativa ou deaminativa, etc. Como consequência, cada LWMH apresenta propriedades físico-químicas e atividade anticoagulante únicas e, portanto, as diferentes LMWHs não são necessariamente intercambiáveis para uma indicação específica (LINHARDT et al., 1999). Nesse sentido, o presente estudo teve por objetivo produzir LMWH de UFH bovina pela via de ß eliminação alcalina e comparar o produto gerado com o medicamento referência (Clexane) por métodos farmacopeicos específicos (HPLC-SEC, anti-FXa/FIIa e RMN). Materiais e Métodos A caracterização estrutural, físico-química e biológica foi conduzida de acordo com OLIVEIRA et al. (2015). Resultados e discussão A LMWH bovina apresentou distribuição de massa molecular dentro das especificações farmacopeicas (4,2±0,1kDa) e semelhante ao Clexane (4,6±0,2kDa). No entanto, nota-se que a população de cadeias >8000Da foi inferior e a <2000Da superior que a do Clexane, ambos na faixa de ±20-30%. Em termos de atividade anticoagulante, a potência de LMWH bovina foi cerca de 50 e 65% da atividade do Clexane para os ensaios IIa e Xa, respectivamente. Essa diferença de atividade biológica ocorreu em função das distintas características estruturais entre as preparações em questão. Segundo análises de 1H-RMN, LMWH bovina e o Clexane apresentaram sinais coincidentes na região do ?U4, AnA1, AnM1 e ?U1, que são característicos da insaturação do ácido idurônico resultante do processo de despolimerização das cadeias. No entanto, observou-se uma distinção na intensidade dos sinais A1, C1, I1, I5, indicando que a composição dissacarídica (maior teor de ácido glucurônico ligado a N-acetil glucosamina) e o padrão de sulfatação da heparina bovina (maior teor de ácido idurônico 2 sulfatado ligado a uma glucosamina N sulfatada) foi conservada em seus derivados de baixa massa molecular. Conclusão Em suma, os resultados parciais demonstraram que LMWH bovina e LMWH suína são preparações farmacêuticas distintas em termos de estrutura química e de atividade anticoagulante. Os próximos passos desse estudo é investigar as diferenças farmacodinâmicas e farmacocinéticas em modelo animal. Referência Bibliográfica Oliveira, S. M. C. G. et al. Structural and functional analyses of biosimilar enoxaparins available in Brazil. Thrombosis and Haemostasis, 2015. v. 113, n. 1, p. 53-65. Linhardt, R. J. et al. Production and Chemical Processing of Low Molecular Weight Heparins. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 1999. v. 25, n. 3, p. 1–16.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

RODRIGUES, Israel de Albuquerque et al.. CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA, ESTRUTURAL E DE ATIVIDADE ANTICOAGULANTE DE HEPARINA BOVINA DE BAIXA MASSA MOLECULAR OBTIDA POR BETA-ELIMINAÇÃO ALCALINA.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/320037-CARACTERIZACAO-FISICO-QUIMICA-ESTRUTURAL-E-DE-ATIVIDADE-ANTICOAGULANTE-DE-HEPARINA-BOVINA-DE-BAIXA-MASSA-MOLECUL. Acesso em: 08/05/2025