Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural

BLOQUEIO DO RECEPTOR CANABINOIDE DO TIPO 2 INIBE UM PREJUÍZO NA MEMÓRIA RELEVANTE PARA ESQUIZOFRENIA

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

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Título do Trabalho
BLOQUEIO DO RECEPTOR CANABINOIDE DO TIPO 2 INIBE UM PREJUÍZO NA MEMÓRIA RELEVANTE PARA ESQUIZOFRENIA
Autores
  • Luis Eduardo Duarte Nunes
  • Nathalia Cunha
  • Gisely Cunha
  • Nicole Juriti Nazareth
  • Thainá Lione
  • Brenda Andrade
  • Bruna Klippel Ferreira
  • Fabiola Diniz
  • Gustavo Ferreira
  • Newton Gonçalves de Castro
  • Gilda Angela Neves
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Farmacologia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/318561-bloqueio-do-receptor-canabinoide-do-tipo-2-inibe-um-prejuizo-na-memoria-relevante-para-esquizofrenia
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Esquizofrenia, canabinoide, memória de trabalho, comportamento
Resumo
A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico altamente debilitante, de etiologia e sintomatologia complexas, com prevalência de 1% na população mundial. Dentre os sintomas associados à esquizofrenia, o prejuízo na memória de trabalho (MT) é um dos déficits cognitivos mais prevalentes (SHARMA & ANTONOVA, 2003). Uma vez que a farmacoterapia atual é incapaz de reverter os prejuízos de memória dos pacientes, outras abordagens se fazem necessárias (MIYAMOTO et al., 2012). Assim, o papel do sistema endocanabinoide nos processos de aprendizado e memória tornam desta via um potencial alvo terapêutico (LI & KIM, 2016). O objetivo deste estudo, portanto, é descrever os efeitos da modulação dos receptores canabinoides (CBR) em um modelo de prejuízo de memória induzido pela administração aguda do antagonista NMDA MK-801. Camundongos Swiss machos (PND60) foram utilizados (CEUA/UFRJ 144/19). A MT dos animais foi avaliada no teste de alternações espontâneas em labirinto Y (TAE) e no labirinto radial (LR). Para modulação farmacológica dos CBR foram utilizados o agonista CB1R/CB2R WIN 55,212-2 (WIN), o agonista inverso CB1R rimonabanto e o antagonista CB2R AM630. No TAE, tanto o WIN (59,4 ± 2,0% vs 73,5 ± 3,8% controle, p=0,004) quanto o rimonabanto (58,2 ± 2,3% vs 72,1 ± 2,3% controle, p<0,001) induziram um prejuízo na MT nos camundongos, observado pela diminuição significativa no percentual de alternações espontâneas. Além disso, não alteraram o déficit induzido por MK-801 (50,0 ± 3,6%, p<0,001) nesta mesma tarefa. Animais tratados com o antagonista CB2R AM630, no entanto, apresentaram melhoria na performance no TAE em relação aos controles (78,6 ± 1,6% vs 69,3 ± 1,8% controle, p=0,002). Mais importante, o pré-tratamento com AM630 inibiu o prejuízo causado pelo antagonista NMDA (55,7 ± 1,9% vs 43,7 ± 2,6% MK-801, p<0,001). Os efeitos do AM630 sobre o prejuízo de memória induzido por MK-801 foram investigados mais a fundo no LR, no qual MK-801 mais uma vez induziu um importante déficit de memória nos animais, evidenciado pela diminuição na capacidade de MT (3,5 ± 0,3 vs 4,4 ± 0,5 controle, p<0,05) e aumento de erros de MT (12,8 ± 2,3 vs 3,8 ± 0,8 controle, p<0,001) e de memória de referência (MR; 2,4 ± 0,6 vs 1,2 ± 0,2 controle, p<0,01). O pré-tratamento com AM630 não alterou nenhum dos parâmetros analisados em animais veículo, mas novamente inibiu os déficits de memória induzidos por MK-801, diminuindo significativamente o número de erros de MR cometidos pelos animais (1,2 ± 0,3, p=0,02). Após os testes comportamentais, foi realizada a dosagem de glutationa reduzida (GSH) cerebral. AM630 aumentou os níveis de GSH no córtex frontal independente da exposição a MK-801 (0,62 ± 0,05 µM/mg vs 0,42 ± 0,04 µM/mg controle, p=0,005). Nenhuma alteração nos níveis de GSH no hipocampo foi observada. Estes achados sugerem que o bloqueio do CB2R é um potencial alvo para o tratamento dos prejuízos de memória em pacientes com psicose aguda e, talvez, esquizofrenia. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS LI, Y.; KIM, J. CB2 cannabinoid receptor knockout in mice impairs contextual long-term memory and enhances spatial working memory. Neural Plast, 2016, v. 2016. MIYAMOTO, S. et al. Pharmacological treatment of schizophrenia: a critical review of the pharmacology and clinical effects of current and future therapeutic agents. Mol. Psychiatry, 2012, v. 17, n. 12, p. 1206-27. SHARMA, T.; ANTONOVA, L. Cognitive function in schizophrenia. Deficits, functional consequences, and future treatment. Psychiatr Clin North Am., 2003, v. 26, n. 1, p. 25-40.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

NUNES, Luis Eduardo Duarte et al.. BLOQUEIO DO RECEPTOR CANABINOIDE DO TIPO 2 INIBE UM PREJUÍZO NA MEMÓRIA RELEVANTE PARA ESQUIZOFRENIA.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/318561-BLOQUEIO-DO-RECEPTOR-CANABINOIDE-DO-TIPO-2-INIBE-UM-PREJUIZO-NA-MEMORIA-RELEVANTE-PARA-ESQUIZOFRENIA. Acesso em: 16/05/2025

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