O PAPEL DO METABOLISMO DA GLUTAMINA SOBRE A HOMESTASE REDOX EM CÉLULAS DE CARCINOMA TIREOIDIANO

Mateus Corrêa de Araujo Perazo; Juliana Cazarin de Menezes; Fabio Hecht; Denise Pires de Carvalho

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Trabalho

Título do Trabalho

O PAPEL DO METABOLISMO DA GLUTAMINA SOBRE A HOMESTASE REDOX EM CÉLULAS DE CARCINOMA TIREOIDIANO

Autores

Mateus Corrêa de Araujo Perazo
Juliana Cazarin de Menezes
Fabio Hecht
Denise Pires de Carvalho

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Câncer

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/318544-o-papel-do-metabolismo-da-glutamina-sobre-a-homestase-redox-em-celulas-de-carcinoma-tireoidiano

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

tireoide, câncer, ROS, glutamina, glutationa

Resumo

Introdução: Células tumorais passam por uma profunda reprogramação metabólica durante a carcinogênese, ativando vias metabólicas que forneçam, além de ATP, intermediários para a síntese de macromoléculas que fomentem sua intensa proliferação (COELHO, R.G. et al, 2018). Neste contexto, muitos tumores se tornam dependentes do metabolismo glutamina, aminoácido utilizado na produção de ATP, bases nitrogenadas, ácidos graxos, outros aminoácidos e, de maneira importante, moléculas antioxidantes (YANG, L. et al, 2017). Diversos estudos avaliaram o efeito antitumoral de inibidores da via da glutamina focando nas suas repercussões sobre o metabolismo energético, mas não seu papel na homeostase redox (GORRINI, C. et al, 2018). Objetivo: Investigar o papel do metabolismo da glutamina sobre a manutenção da homeostase redox em células tumorais da tireoide; Materiais e métodos; Trabalhamos com quatro linhagens de células da tireoide, sendo uma de origem não-tumoral (NTHY-ori-3.1), duas derivadas de carcinoma papilífero (BCPAP e TPC1), e uma derivada de carcinoma anaplásico (8505C). Todas as células foram cultivadas em meio DMEM e suplementadas com 10% de soro fetal bovino. Para avaliar a viabilidade após tratamento com CB-839 as células foram plaqueadas em placa de 96 poços e cultivadas na presença do inibidor de glutaminase CB-839 ou na ausência de glutamina. Após 24h foi adicionado MTT (0,5 mg/mL) e 3 horas depois os cristais de formazan foram solubilizados com DMSO e lidos em espectrofotômetro à 570 nm. Análise da glutationa total: As células foram tratadas com CB839 ou cultivadas na ausência de glutamina por 16 horas. Então, as células foram coletadas por tripsinização, deproteinizadas e então tiveram seus grupamentos thiol avaliados usando o reagente DTNB em uma reação contendo NADPH e glutationa redutase. Os resultados foram analisados usando uma curva-padrão de GSH. Resultados e Discussão: Todas as 4 linhagens tiveram sua viabilidade diminuída pelo tratamento com CB-839. Porém, o cálculo do IC50 revelou que algumas linhagens se mostraram mais sensíveis do que outras. A linhagem BCPAP foi a mais resistente (IC50 = 302 nM) enquanto a TPC1 foi a mais sensível (IC50 = 8nM). A ausência total de glutamina causou uma forte perda de viabilidade em todas as linhagens. Em relação aos níveis totais de glutationa, uma molécula antioxidante derivada da glutamina, o tratamento com CB-839 por 16 horas foi capaz de reduzir significativamente sua concentração intracelular, atingindo níveis semelhantes aos níveis obtidos com o cultivo de células na ausência total de glutamina (redução de 30 a 50%). Conclusão: O tratamento com o CB-839 foi eficaz em diminuir os níveis de glutationa total. Logo, o mesmo é uma molécula promissora para a manipulação da homeostase redox de células tireoidianas e sugere que a glutaminase possa ser um potencial alvo terapêutico. Referências: COELHO, R. G. et al. Metabolic Reprogramming in Thyroid Carcinoma. 2018, Front. Oncol. 8. GORRINI, C et al. Modulation of oxidative stress as an anticancer strategy. 2013, Nat. Rev. Drug Discov. 12, 931–947. YANG, L. et al. Glutaminolysis: A Hallmark of Cancer Metabolism. 2017, Annu. Rev. Biomed. Eng. 19, 163–194.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

PERAZO, Mateus Corrêa de Araujo et al.. O PAPEL DO METABOLISMO DA GLUTAMINA SOBRE A HOMESTASE REDOX EM CÉLULAS DE CARCINOMA TIREOIDIANO.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/318544-O-PAPEL-DO-METABOLISMO-DA-GLUTAMINA-SOBRE-A-HOMESTASE-REDOX-EM-CELULAS-DE-CARCINOMA-TIREOIDIANO. Acesso em: 13/05/2025