O METABOLISMO CEREBRAL DA NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTÍDEO (NAD): IMPLICAÇÕES PARA O ENVELHECIMENTO E PARA A DOENÇA DE ALZHEIMER

Tiago Ferreira de Lima; Ariene Soares Fonseca; Mychael Vinícius da Costa Lourenço; JULIANA CAMACHO PEREIRA

Título do Trabalho

Autores

Tiago Ferreira de Lima
Ariene Soares Fonseca
Mychael Vinícius da Costa Lourenço
JULIANA CAMACHO PEREIRA

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Bioquímica

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/318427-o-metabolismo-cerebral-da-nicotinamida-adenina-dinucleotideo-(nad)--implicacoes-para-o-envelhecimento-e-para-a-do

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

doença de Alzheimer, irisina/fndc5, metabolismo energético, NAD

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa associada ao envelhecimento que tem como principal característica sintomática a perda progressiva de memória. A fisiopatologia da DA é caracterizada pela deposição cerebral de agregados de peptídeo ß-amiloide e de emaranhados neurofibrilares compostos de formas insolúveis da proteína tau. O nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) é um cofator de enzimas, participa da regulação do metabolismo energético oxidativo celular e é substrato de enzimas como NADases (ex: CD38) ou NAD-dependentes (sirtuínas). Os níveis de NAD+ diminuem durante o envelhecimento, ou em doenças associadas, como diabetes tipo II e DA, causando problemas no metabolismo e déficits na função mitocondrial (Camacho-Pereira, et al 2016). O presente estudo tem como objetivo investigar o metabolismo de NAD no cérebro em condições relevantes para o envelhecimento e para a DA. Inicialmente, avaliamos a quantidade de NAD no hipocampo de camundongos wild type (WT) e CD38 knockout (CD38KO) para determinar se era possível a medida de NAD em nossas amostras de hipocampo. Observamos que os valores de NAD avaliados podem variar de 15 a 20 pmol/mg de tecido no hipocampo murino. Em seguida, através do método de oxigrafia de alta resolução, avaliamos o consumo de oxigênio de fatias de hipocampo de camundongos tradadas com agregados de oligômeros AB (ABOs - 1µM), na presença ou ausência de irisina (25nM). A irisina é um hormônio produzido pelo músculo esquelético em resposta ao exercício físico e que se revelou capaz de corrigir defeitos metabólicos em modelos animais de obesidade e diabetes (Bostrom et al., 2012), além de atenuar déficits de memória em modelos da DA (Lourenco et.al., 2019). A avaliação da função mitocondrial, apesar de ainda não estatisticamente significativa, sugere que a irisina recupera o prejuízo da capacidade máxima mitocondrial e da capacidade respiratória de reserva induzido por ABOs no hipocampo murino. Nossos dados preliminares sugerem que a irisina pode proteger contra o déficit metabólico cerebral em um conexto de DA. Mais experimentos são necessários para confirmar estes resultados, bem como determinar se tal efeito depende de NAD. REFERÊNCIAS CAMACHO-PEREIRA et al. CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metabolism, v. 23, n. 6, p. 1127-1139, 2016. BOSTRÖM, Pontus et al. A PGC1-a-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature, v. 481, n. 7382, p. 463-468, 2012. LOURENCO et al. Exercise-linked FNDC5/irisin rescues synaptic plasticity and memory defects in Alzheimer’s models. Nature Medicine, v. 25, n. 1, p. 165-175, 2019.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

LIMA, Tiago Ferreira de et al.. O METABOLISMO CEREBRAL DA NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTÍDEO (NAD): IMPLICAÇÕES PARA O ENVELHECIMENTO E PARA A DOENÇA DE ALZHEIMER.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/318427-O-METABOLISMO-CEREBRAL-DA-NICOTINAMIDA-ADENINA-DINUCLEOTIDEO-(NAD)--IMPLICACOES-PARA-O-ENVELHECIMENTO-E-PARA-A-DO. Acesso em: 08/05/2025