Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural

A AVALIAÇÃO DO PAPEL DA IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS T NA DOENÇA DE PARKINSON

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

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Título do Trabalho
A AVALIAÇÃO DO PAPEL DA IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS T NA DOENÇA DE PARKINSON
Autores
  • Mariana da Silva Queiroz
  • Talita Nascimento da Silva
  • Leticia Maria Da Silva Antonio
  • Emanuelle Vasconcellos de Lima
  • Thyago R. Cardim-Pires
  • Yraima
  • Debora Foguel
  • LUCIANA FERREIRA ROMAO
  • Julia Helena Rosauro Clarke
  • Giselle Fazzioni Passos
  • Claufig
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/318010-a-avaliacao-do-papel-da-imunidade-mediada-por-celulas-t-na-doenca-de-parkinson
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Doença de Parkinson, neuroinflamação, alfa-sinucleína, abatacept.
Resumo
A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva, que afeta as pessoas com mais de 60 anos de idade. Com exceção de raras formas genéticas, a DP é uma condição esporádica de causa desconhecida (KHAN et al., 2018). O principal achado neuropatológico da DP é a morte progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância nigra, associado a presença de inclusões proteicas citoplasmáticas insolúveis nestes mesmos neurônios, denominadas de corpos de Lewy (KHAN et al., 2018). O principal componente dos corpos de Lewy são as fibras insolúveis da proteína a-sinucleína (a-Syn) (SPILLANTINI et al., 1998), que tem papel determinante na patogênese da DP. Evidências emergentes sugerem o engajamento da resposta imune adaptativa periférica na DP demonstrado pelo aumento da infiltração de células T (CD4+ e CD8+) em modelos animais com DP e na análise do cérebro de pacientes pós-morte. Classicamente, ambos os efeitos neurotóxicos e neuroprotetores têm sido relatados em consequência da ativação de células T. Logo, nossa hipótese é que a imunidade adquirida, mediada por células T, tem papel central na fisiopatologia da DP, e que a a-Syn seria a responsável pela indução de respostas das células T no cérebro de pacientes ou modelos experimentais da doença. Neste estudo avaliamos se a resposta imune mediada por células T pode levar aos efeitos tóxicos da a-Syn sobre a DP. Para isso, foram usados camundongos Swiss machos adultos com 2-3 meses de idade, infundidos via intracerebroventricular (icv) com veículo ou com a forma fibrilar da a-Syn na concentração de 60 pmol/sítio. Em seguida, os animais foram submetidos a testes comportamentais para avaliação de prejuízo olfatório, emocional e motor, através dos testes de discriminação olfatória, suspensão pela cauda e rotarod respectivamente. Observamos que esta injeção induziu os prejuízos acima descritos. Ainda, a infusão de a-Syn levou o aumento de células T (CD4+ e CD8+) no cérebro, analisado por imunohistoquímica e citometria de fluxo. Visto que a a-Syn foi capaz de promover a resposta de células T, os animais foram tratados com o abatacept, uma droga inibidora da ativação dessas células (FORTUNA et al., 2017) demonstrando assim melhora em relação ao prejuízo motor e emocional. Portanto, pretendemos avançar nesses estudos avaliando a atividade do abatecept em reverter e/ou minimizar o prejuízo causado pela infusão da a-Syn e o efeito deste modulador da resposta imune sobre o prejuízo motor. Ademais, temos como perspectiva uma melhor caracterização do fenótipo das células T que infiltram o cérebro dos animais submetidos à este modelo, a administração de células T efetoras usando a-Syn, por fim, o desenvolvimento de uma co-cultura em sistema Transwell, adicionando células T efetoras, neurônios e células da glia. E após, analisar se com adição de a-Syn, haveria aumento da perda neuronal, principalmente na presença das glias. Assim, havendo melhora no entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da DP. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS FORTUNA, J. T.S. et al., Brain Infusion of a-Synuclein Oligomers Induces Motor and Non-Motor Parkinson’s Disease-like Symptoms in Mice. Behavioural Brain Research, 2017. KHAN, A. U., et al., Awareness and Current Knowledge of Parkinson Disease: A Neurodegenerative Disorder. International Journal of Neuroscience, 2018. SPILLANTINI, M G et al., Alpha-Synuclein in Filamentous Inclusions of Lewy Bodies from Parkinson’s Disease and Dementia with Lewy Bodies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1998.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

QUEIROZ, Mariana da Silva et al.. A AVALIAÇÃO DO PAPEL DA IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS T NA DOENÇA DE PARKINSON.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/318010-A-AVALIACAO-DO-PAPEL-DA-IMUNIDADE-MEDIADA-POR-CELULAS-T-NA-DOENCA-DE-PARKINSON. Acesso em: 13/05/2025

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