O PAPEL DOS ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA E DA SINALIZAÇÃO VIA RECEPTOR GPR43 NA INFEÇÃO PELO TRYPANOSOMA CRUZI

Matheus Melo do Carmo; Ana Carolina Oliveira; julio scharfstein

Todos os Trabalhos

Trabalho

Título do Trabalho

O PAPEL DOS ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA E DA SINALIZAÇÃO VIA RECEPTOR GPR43 NA INFEÇÃO PELO TRYPANOSOMA CRUZI

Autores

Matheus Melo do Carmo
Ana Carolina Oliveira
julio scharfstein

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Imunologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/317914-o-papel-dos-acidos-graxos-de-cadeia-curta-e-da-sinalizacao-via-receptor-gpr43-na-infecao-pelo-trypanosoma-cruzi

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

GPR43, AGCC, Doença de Chagas, Trypanosoma Cruzi

Resumo

A doença de Chagas é uma protozoonose causada pelo parasita Trypanosoma cruzi. Após a transmissão, o protozoário infecta as células do hospedeiro, iniciando seu ciclo reprodutivo. Nesse primeiro estágio da infecção, chamado de fase aguda, mecanismos inflamatórios da imunidade inata são desencadeados para controlar a infecção após o reconhecimento do patógeno e de seus padrões moleculares por receptores de reconhecimentos de padrões (PRRs) (Rodrigues, Oliveira e Bellio, 2012). Portanto, a atividade microbicida rápida e eficaz de células do sistema imunológico inato é um fator crucial para o controle da infecção. Com base em trabalhos na literatura (Schulthess et al, 2019), nosso grupo acredita que os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), principalmente o acetato, são importantes para uma maior atividade microbicida de macrófagos contra o T. cruzi, assim como sua sinalização via receptor GPR43. Os AGCC são provenientes do metabolismo da fibra da dieta pela nossa microbiota intestinal, e apresentam efeitos locais e sistêmicos (Tan et al, 2014). Para analisarmos essa hipótese, macrófagos peritoneais residentes de camundongos selvagens (C57BL/6) ou GPR43-/- foram infectados in vitro com tripomastigotas da cepa Dm28c na proporção 5:1 (parasita:célula). Após 5, 7 e 9 dias, os tripomastigotas liberados no sobrenadante foram quantificados. Observamos que a cultura de macrófagos GPR43-/- apresentou um aumento do número de tripomastigotas quando comparada a células WT, no sétimo e no nono dia de infecção. Com esse dado, nos perguntamos se o maior número de tripomastigotas liberados por macrófagos GPR43-/- poderia ser explicado pela baixa atividade tripanocida destas células, ou por uma maior suscetibilidade a invasão parasitária, gerando um maior número de amastigotas no vacúolo parasitário que, posteriormente, gerariam mais tripomastigotas liberados após lise da célula. Para responder a essa pergunta, realizamos uma infecção in vitro de macrófagos peritoneais de animais WT ou GPR43-/- e, após 3 horas de interação, avaliamos a invasão do parasita nas células. Não houve diferença estatística entre o percentual de macrófagos infectados de animais WT e GPR43-/-. O número de amastigotas intracelulares também não apresentou diferença entre os dois grupos, sugerindo que a ausência deste receptor prejudica a atividade microbicida. Em seguida realizamos infecção in vivo para acompanhar a parasitemia e a mortalidade de camundongos WT e GPR43-/-. A ausência de GPR43 promoveu maior parasitemia no sétimo dia de infecção. Após 30 dias, não houve diferença estatística na mortalidade entre os dois grupos. Nossos dados revelam a importância da proteína GPR43 no controle da infecção in vitro, visto que a ausência dessa via parece acarretar uma menor atividade microbicida de macrófagos, embora sua relevância in vivo precise ser mais profundamente explorada. Rodrigues MM, Oliveira AC, Bellio M. The Immune Response to Trypanosoma cruzi: Role of Toll-Like Receptors and Perspectives for Vaccine Development. J Parasitol Res. 2012:507874. Schulthess J, Pandey S, Capitani M, Rue-Albrecht KC, Arnold I, Franchini F, Chomka A, Ilott NE, Johnston DGW, Pires E, McCullagh J, Sansom SN, Arancibia-Cárcamo CV, Uhlig HH, Powrie F. The Short Chain Fatty Acid Butyrate Imprints an Antimicrobial Program in Macrophages. Immunity. 2019 Feb 19;50(2):432-445.e7. Tan J, McKenzie C, Potamitis M, Thorburn AN, Mackay CR, Macia L. The role of short-chain fatty acids in health and disease. Adv Immunol. 2014;121:91-119.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

CARMO, Matheus Melo do; OLIVEIRA, Ana Carolina; SCHARFSTEIN, julio. O PAPEL DOS ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA E DA SINALIZAÇÃO VIA RECEPTOR GPR43 NA INFEÇÃO PELO TRYPANOSOMA CRUZI.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/317914-O-PAPEL-DOS-ACIDOS-GRAXOS-DE-CADEIA-CURTA-E-DA-SINALIZACAO-VIA-RECEPTOR-GPR43-NA-INFECAO-PELO-TRYPANOSOMA-CRUZI. Acesso em: 08/05/2025