Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural

INVESTIGAÇÃO DO EFEITO ANTI-PROLIFERATIVO DE NOVAS SULFONAMIDAS EM TOXOPLASMA GONDII

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

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Título do Trabalho
INVESTIGAÇÃO DO EFEITO ANTI-PROLIFERATIVO DE NOVAS SULFONAMIDAS EM TOXOPLASMA GONDII
Autores
  • Jennifer Mendonça
  • Carlla Assis de Araújo e Silva
  • Pedro Batalha
  • Rossiane Claudia Vommaro
Modalidade
Resumo apresentação oral curta
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Biofísica
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/317596-investigacao-do-efeito-anti-proliferativo-de-novas-sulfonamidas-em-toxoplasma-gondii
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Toxoplasma gondii, tratamento, sulfonamidas, sulfadiazina, pirimetamina
Resumo
Toxoplasma gondii é o agente etiológico da toxoplasmose e tem ampla distribuição mundial. Em indivíduos imunocompetentes a infecção geralmente é assintomática, mas pode causar problemas congênitos graves, como doença ocular e também induzir encefalite toxoplásmica (ET) fatal em imunocomprometidos (KOCHANOWSKY & KOSHY, 2018). A combinação de pirimetamina e sulfadiazina, tem sido a primeira escolha de tratamento para toxoplasmose; ou em casos de intolerância a sulfa, a pirimetamina é combinada com clindamicina. Contudo, os tratamentos têm sido comumente associados a efeitos colaterais em pacientes com ET, por exemplo, o que pode levar à interrupção da terapia de 4 a 6 semanas e causar uma recaída da doença. Portanto, o desenvolvimento de alternativas para o tratamento da toxoplasmose é essencial para minimizar tais efeitos e também ampliar o arsenal terapêutico com ação em diferentes cepas (DUNAY, GAJUREL, et al., 2018). A abordagem deste projeto consistiu na investigação da atividade antiproliferativa de novas sulfonamidas (SFAs) 6022H, 6072H, 7022H, 7032H, 7042H, sintetizadas pelo Departamento de Química Orgânica da UFF. Os compostos são da mesma classe da sulfadiazina e serão testados como possíveis alternativas desta droga, em decorrência de seus efeitos colaterais. O objetivo deste trabalho é investigar novos compostos promissores para a terapia contra a toxoplasmose, sob a justificativa de contribuir para a ampliação e/ou substituição das sulfonamidas no arsenal terapêutico com ação em cepas resistentes à quimioterapia atual, comparando os índices de seletividade com os fármacos de referência. Para avaliar o efeito anti-proliferativo das SFAs em Toxoplasma gondii, monocamadas de células HFF (Human Forskin Fibroblasts) infectadas com taquizoítos da cepa RH-RFP (red flourescence protein) foram cultivadas em placas pretas de 96 poços em dois momentos: (1) para o tratamento com SFAs isoladas, nas concentrações de 1µM, 3 µM e 5 µM; e (2) em associação com a pirimetamina (PYR) nas concentrações usadas na clínica: (SFA:PYR) - 1µM:4nM; 3µM:12nM; 5µM:20nM; 7µM:28nM e 10µM:40nM. Em ambas situações os experimentos foram realizados em triplicata e a adição dos compostos foi feita após 6h de interação com os parasitos. A avaliação da proliferação foi realizada através de medida de fluorescência integrada em análise multiparamétrica (na plataforma HCA, CENABIO II) após 48h e 72h. Os resultados atestam que apenas algumas sulfonamidas isoladas (7022H, 7032H e 7042H, especialmente) apresentaram boa atividade anti-proliferativa contra T. gondii com índices próximos a 50%; contudo, quando associados, os compostos apresentaram efeito anti-proliferativo mais proeminente (cerca de 60-80%) dose-dependente. Para dar seguimento ao projeto, experimentos de citotoxicidade serão realizados, considerando concentrações até 10x maiores do que as testadas previamente. Além disso, a determinação de IC50 e isobologramas estão previstas. Este trabalho tem suporte financeiro da UFRJ, CNPq e FAPERJ. (Dunay, Ildiko Rita et al. Treatment of Toxoplasmosis: Historical Perspective, Animal Models, and Current Clinical Practice. Clinical microbiology reviews vol. 31,4. 2018); (Kochanowsky JA, Koshy AA. Toxoplasma gondii. Curr Biol. 2018 Jul 23).
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

MENDONÇA, Jennifer et al.. INVESTIGAÇÃO DO EFEITO ANTI-PROLIFERATIVO DE NOVAS SULFONAMIDAS EM TOXOPLASMA GONDII.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/317596-INVESTIGACAO-DO-EFEITO-ANTI-PROLIFERATIVO-DE-NOVAS-SULFONAMIDAS-EM-TOXOPLASMA-GONDII. Acesso em: 20/05/2025

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