PAPEL DA RESPOSTA INTEGRADA AO ESTRESSE NA DEGENERAÇÃO DOS FOTORRECEPTORES NA RETINOSE PIGMENTAR

Rafael Pereira Ferreira; Gonçalves, B.S.; Daianne Neves Mandarino Torres; Luciana Barreto Chiarini

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Trabalho

Título do Trabalho

PAPEL DA RESPOSTA INTEGRADA AO ESTRESSE NA DEGENERAÇÃO DOS FOTORRECEPTORES NA RETINOSE PIGMENTAR

Autores

Rafael Pereira Ferreira
Gonçalves, B.S.
Daianne Neves Mandarino Torres
Luciana Barreto Chiarini

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Biologia celular e molecular

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316609-papel-da-resposta-integrada-ao-estresse-na-degeneracao-dos-fotorreceptores-na-retinose-pigmentar

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

resposta integrada ao estresse, morte celular, retinose pigmentar, apoptose

Resumo

Introdução: A Retinose Pigmentar é uma retinopatia neurodegenerativa hereditária caracterizada pela morte progressiva de fotorreceptores causando cegueira. O camundongo RD10 é um modelo de Retinose pigmentar autossômica recessiva. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos na morte dessas células ainda não são bem conhecidos. A Resposta Integrada ao Estresse é um conjunto de vias de sinalização celular que pode ser ativado em resposta a diferentes tipos de estresse, culminando na fosforilação do fator inicial de tradução elF2alfa. Essa fosforilação pode ser mediada por quatro diferentes cinases: GCN2, PKR, HRI e PERK. Esta resposta ao estresse tem sido associada tanto com a sobrevivência quanto com indução de morte celular. Objetivo: analisar se a Resposta Integrada ao Estresse modula a morte dos fotorreceptores em retinas de RD10. Métodos: Para análise dos níveis da proteína eIF2alfa fosforilada foram preparados extratos proteicos de retinas de camundongos C57-Bl6 e RD10 com diferentes idades. Análise da fosforilação de elF2alfa foi realizada por western blot e por imunofluorescência. Explantes de retina de camundongos RD10 com dezoito dias de idade foram mantidos in vitro por até 48 horas sob diferentes tratamentos. Para inibir a fosforilação de elF2alfa pela via da PERK foi utilizado o inibidor de PERK, GSK2606414. Para inibir a desfosforilação de elF2alfa foi utilizado Salubrinal. Foram feitas fotomicrografias em microscopia confocal. Fotorreceptores em processo de apoptose foram identificados pela técnica de TUNEL que detecta fragmentação de DNA. A análise da espessura da camada nuclear externa, formada pelos fotorreceptores, foi feita por meio da marcação dos núcleos utilizando o intercalante de DNA, DAPI. Resultados: Foram observados níveis mais elevados da proteína elF2alfa fosforilada em camundongos RD10 do que em retinas de camundongos C57-Bl6. O tratamento com inibidor de PERK diminuiu a incidência de fotorreceptores positivos para TUNEL e preservou a espessura da camada nuclear externa de camundongos RD10. O tratamento com salubrinal, que mantém os níveis elevados de P-eIF2alfa, promoveu um aumento de células positivas para TUNEL na camada nuclear externa. Este aumento de fotorreceptores apoptóticos foi acompanhado pela diminuição da espessura desta camada da retina. Conclusão: Estes dados sugerem que níveis elevados da proteína eIF2alfa fosforilada favorece a morte de fotorreceptores da retina de RD10, indicando uma participação da resposta integrada ao estresse na retinose pigmentar no modelo RD10. Embora, outras cinases possam fosforilar a proteína eIF2alfa, a inibição da PERK foi suficiente para preservar os fotorreceptores. Assim, concluímos que a resposta integrada ao estresse, mais especificamente a via da PERK tem um papel promotor da morte de fotorreceptores na retinose pigmentar autossômica recessiva. Apoio financeiro: FAPERJ, CNPq, PIBIC-CNPQ, UFRJ.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

FERREIRA, Rafael Pereira et al.. PAPEL DA RESPOSTA INTEGRADA AO ESTRESSE NA DEGENERAÇÃO DOS FOTORRECEPTORES NA RETINOSE PIGMENTAR.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316609-PAPEL-DA-RESPOSTA-INTEGRADA-AO-ESTRESSE-NA-DEGENERACAO-DOS-FOTORRECEPTORES-NA-RETINOSE-PIGMENTAR. Acesso em: 22/05/2025