AVALIAÇÃO DO LACTATO COMO MODULADOR DE TUMORIGÊNESE E AGRESSIVIDADE TUMORAL: UM ESTUDO DO EIXO CÉLULA-MICRO-INFLAMAÇÃO AMBIENTAL

Luana Santos Monteiro; giulianna lara de moraes costa andrade; Alan Clavelland Ochioni; José Xavier do Nascimento Júnior; Deborah da Silva Dias; Thainá Magalhães Demaria; Filipe Santos Pereira Dutra; Msola Penna; Pzancan

Título do Trabalho

Autores

Luana Santos Monteiro
giulianna lara de moraes costa andrade
Alan Clavelland Ochioni
José Xavier do Nascimento Júnior
Deborah da Silva Dias
Thainá Magalhães Demaria
Filipe Santos Pereira Dutra
Msola Penna
Pzancan

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Câncer

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316572-avaliacao-do-lactato-como-modulador-de-tumorigenese-e-agressividade-tumoral--um-estudo-do-eixo-celula-micro-infla

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Lactato, clotrimazol, macrófagos, polarização

Resumo

Introdução: O câncer é um sério problema de saúde global e uma das principais causas de mortalidade em países desenvolvidos e em desenvolvimento. Muitos são os elementos que contribuem para o estabelecimento e progressão do tumor, um dos quais está relacionado às alterações no metabolismo das células tumorais. O efeito Warburg ou glicólise aeróbia direciona o fluxo glicolítico para a produção de lactato e contribui para a tumorigênese e a progressão tumoral (HANAHAN&WEINBERG, 2011). Neste sentido, nos perguntamos se a alta produção de lactato pelas células tumorais estaria relacionada à polarização dos macrófagos residentes nos tumores, contribuindo para a agressividade do tumor (MURRAY, 2017; PATHRIA et al., 2019). Neste contexto, diversos compostos atuam inibindo a produção de lactato pela célula tumoral ou alterando parâmetros do metabolismo, como o clotrimazol (CTZ). Objetivo: O presente trabalho visa avaliar se a inibição da produção de lactato pelas células tumorais promoverá a redução da polarização macrofágica (M1 ? M2) e a estimulação da sinalização oncogênica em células tumorais. Material e Métodos: Neste trabalho foram utilizadas 4 linhagens celulares B16-F10 (melanoma murino); J774 e Raw 264.7 (macrófagos murinos); e macrófagos derivados de medula óssea para ensaios de polarização. Para os ensaios in vivo, utilizamos camundongos C57BL/6J. Para os ensaios utilizamos ensaios de viabilidade por MTT, além de espectrofotometria para dosagem de lactato. Para a captação de glicose utilizamos citometria de fluxo, além de ensaios de cinética enzimática. Para avaliar o perfil de polarização utilizamos PCR em tempo real e Western Blot. Resultados Preliminares: Em nossas primeiras análises observamos que o CTZ atua nas células tumorais B16-F10 diminuindo a produção de lactato. Observamos nestes ensaios que apenas concentrações acima de 50 µM do fármaco promovem a perda da viabilidade celular. CTZ também modula outros parâmetros do metabolismo celular, como a captação de glicose e a atividade de enzimas importantes na via glicolítica na célula B16-F10 além de modular vias relacionados ao metabolismo celular como a PI3K/AKT/mTOR. Em relação aos macrófagos (J774 e Raw 264,7) observamos que o lactato regula a polarização dessas células, levando à expressão de marcadores característicos da polarização M2 (pro-tumorais), além disso, será investigado se o CTZ poderia estar afetando a polarização de macrófagos. Em ensaios in vivo, onde induzimos tumor com células B16F10, observamos que animais tratados com 200mg/kg de CTZ por 15 dias apresentaram redução da massa tumoral. Não foram observados danos hepáticos relacionados ao tratamento. Observamos que os animais tratados apresentam uma alteração no perfil de polarização, sugerindo uma alteração na agressividade tumoral. Perspectivas: Com isso, para o andamento do trabalho a aluna irá investigar os aspectos metabólicos relacionados aos macrófagos presentes no microambiente tumoral. Referências: HANAHAN D., WEINBERG R.A. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. v.144. p.646-674. 2011. MURRAY P.J. Macrophage Polarization. Annual Review of Physiology. v.79. p.541-56. 2017. PATHRIA P., LOUIS T.L., VARNER J.A. Targeting Tumor-Associated Macrophages in Cancer. CellPress. v.40. p.310-327. 2019.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

MONTEIRO, Luana Santos et al.. AVALIAÇÃO DO LACTATO COMO MODULADOR DE TUMORIGÊNESE E AGRESSIVIDADE TUMORAL: UM ESTUDO DO EIXO CÉLULA-MICRO-INFLAMAÇÃO AMBIENTAL.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316572-AVALIACAO-DO-LACTATO-COMO-MODULADOR-DE-TUMORIGENESE-E-AGRESSIVIDADE-TUMORAL--UM-ESTUDO-DO-EIXO-CELULA-MICRO-INFLA. Acesso em: 15/05/2025