ESTUDO DAS CONDIÇÕES DE CONJUGAÇÃO PARA  O DESENVOLVIMENTO DE BIOSSIMILAR DE L-ASPARAGINASE 2 DE E. COLI POLIPEGUILADA

Matheus Ruivo de Souza Rosa; Luis Icart; Talita Stelling; Marcius da Silva Almeida; Luis Mauricio Trambaioli da Rocha e Lima

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Trabalho

Título do Trabalho

ESTUDO DAS CONDIÇÕES DE CONJUGAÇÃO PARA O DESENVOLVIMENTO DE BIOSSIMILAR DE L-ASPARAGINASE 2 DE E. COLI POLIPEGUILADA

Autores

Matheus Ruivo de Souza Rosa
Luis Icart
Talita Stelling
Marcius da Silva Almeida
Luis Mauricio Trambaioli da Rocha e Lima

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316541-estudo-das-condicoes-de-conjugacao-para--o-desenvolvimento-de-biossimilar-de-l-asparaginase-2-de-e-coli-polipegu

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

L-asparaginase 2, conjugação, PEG, LLA

Resumo

O tratamento contra a leucemia linfoblástica aguda (LLA) melhorou significativamente nos últimos anos, principalmente devido ao desenvolvimento de diversas terapias cada vez mais eficazes, baseadas na conjugação da Asparaginase com polietilenoglicol (PEG). Estima-se que a taxa de sobrevida desses pacientes chegue aos 90%. (PUI et al., 2009). O tratamento de indivíduos com LLA baseia-se nos efeitos de vários agentes quimioterápicos, dos quais a asparaginase possui um papel fundamental. (HEO et al., 2019) Dentre as diferentes Asparaginases utilizadas no tratamento, destaca-se a L-asparaginase II de E. coli conjugada com polietilenoglicol (PEG), visando uma possível diminuição do perfil de imunogenicidade (PISAL; KOSLOSKI; BALU-IYER, 2009) e o aumento do tempo de meia-vida plasmática (5.7 dias) em relação a sua forma selvagem, a EcA-2 (1.3 dias). (HEO et al., 2019) Comercialmente existem dois produtos de Escherichia coli 2-PEGuilada, a PEGaspargase (conjugada com monometil PEG-succinimidilsuccinato, mPEG-SS) e a CALaspargase (conjugada com monometil PEG-succinimidil carbonato, mPEG-SC). O objetivo do projeto onde se desenvolve o nosso estudo é produzir um biossimilar de PEGaspargase. Neste trabalho serão apresentados os melhores resultados do conjugado obtido, através da L-asparaginase II com PEG, por meio de sua caracterização via SDS-PAGE em comparação com o Oncaspar® (PEGaspargase), afim de produzir o melhor análogo possível do produto comercial partindo da forma nativa, a EcA-2. O estudo de conjugação foi desenvolvido em diferentes tampões assim como em diferentes faixas de pH*, o que permitiu determinar as melhores condições de conjugação da L-asparaginase a mPEG-SC e mPEG-SS. Com a utilização de ambas as variantes de PEG, foi possível obter altos rendimentos de conjugação de L-asparaginase, com perfil eletroforético similar ao do Oncaspar® e sem a presença de proteína livre no produto final. Também os resultados obtidos neste estudo permitiram escolher as melhores condições para o desenvolvimento e escalonamento da L-asparaginase conjugada com PEG dando continuidade ao desenvolvimento do nosso projeto. *Por questões de sigilo de desenvolvimento do produto, informações críticas de processos foram suprimidas. Os autores não possuem autorização para divulgá-las em nenhuma circunstância. Referências Bibliográficas: PUI, C. H. et al. Tratamento de leucemia linfoblástica aguda infantil sem irradiação craniana. 2009. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19553647/> Acesso em: 13 nov. 2020 HEO, Y. A.; SYED, Y. Y.; KEAM, S. J. Pegaspargase: Uma revisão na leucemia linfoblástica aguda.2019. Disponível em:<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6531401/#CR13> Acesso em: 13 nov. 2020 PISAL, D. S.; KOSLOSKI, M. P.; BALU-IYER, S. V. Delivery of Therapeutic Proteins. 2009. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20049941/> Acesso em: 14 dez. 2020

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

ROSA, Matheus Ruivo de Souza et al.. ESTUDO DAS CONDIÇÕES DE CONJUGAÇÃO PARA O DESENVOLVIMENTO DE BIOSSIMILAR DE L-ASPARAGINASE 2 DE E. COLI POLIPEGUILADA.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316541-ESTUDO-DAS-CONDICOES-DE-CONJUGACAO-PARA--O-DESENVOLVIMENTO-DE-BIOSSIMILAR-DE-L-ASPARAGINASE-2-DE-E-COLI-POLIPEGU. Acesso em: 23/05/2025