MECANISMOS DE ESTRESSE CELULAR E DISFUNÇÃO GLIAL NA DOENÇA DE ALZHEIMER

Victoria Rocha Neuenschwander; Sérgio Teixeira Ferreira

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Trabalho

Título do Trabalho

MECANISMOS DE ESTRESSE CELULAR E DISFUNÇÃO GLIAL NA DOENÇA DE ALZHEIMER

Autores

Victoria Rocha Neuenschwander
Sérgio Teixeira Ferreira

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Neurobiologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316428-mecanismos-de-estresse-celular-e-disfuncao-glial-na-doenca-de-alzheimer

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

alzheimer, microglia, proteostase

Resumo

As placas amiloides e os emaranhados neurofibrilares são as principais características histopatológicas da doença de Alzheimer (DA). As placas amiloides são formadas pelo acúmulo do peptídeo ß-amiloide (Aß) e os emaranhados neurofibrilares pela proteína tau hiperfosforilada. Diversas evidências indicam que agregados solúveis de tau e Aß (TauOs e AßOs) possuem um papel importante na patogênese da DA, sendo capazes de se difundir pelo cérebro e levar à perda sináptica e prejuízo cognitivo (Ferreira et al., 2015). Já foi descrito na literatura que as alterações da função e densidade das sinapses podem ser explicadas em parte pela redução da síntese proteica global, que é essencial para a aquisição e evocação de memórias. Evidências apontam que esse evento pode ocorrer devido à sinalização, disparada por AßOs, de vias de resposta de estresse integrado, conhecidas como integrated stress response (ISR) (Lourenco et al., 2013). Está claro que há ativação da ISR e repressão da síntese proteica neuronal na DA. Porém, até então nada se sabe sobre a regulação da proteostase na microglia. A microglia é considerada o macrófago residente do sistema nervoso central e, além de participar da resposta imune inata, possui um papel na depuração de elementos tóxicos e na manutenção da homeostase neuronal. Em diversas doenças neurodegenerativas, inclusive na DA, a microglia torna-se aberrantemente ativada, e com prejuízo, particularmente, em seus mecanismos de depuração (Wolf et al., 2017). Sendo assim, buscamos investigar se ocorre uma alteração na proteostase em culturas primárias microgliais provenientes do córtex de camundongos Swiss neonatos (P0-P2) expostas à 100 nM de TauOs ou 500 nM de AßOs, por 24 hs. Analisamos, por Western blot, e correlacionamos os níveis da fosforilação de elF2a, proteína envolvida na ISR, e de eEF2, envolvida na regulação da tradução. Resultados preliminares mostram uma tendência tanto de TauOs quanto AßOs em aumentar os níveis de fosforilação de eIF2a (AßOs 126%±0.1 SEM; TauOs 147%±0.24 SEM, p=0.069, ANOVA de 1 via) e eEF2 (AßOs 187%±0.33 SEM; TauOs 183%±0.29 SEM) (p=0.071, ANOVA de 1 via), o que sugere uma repressão na tradução global. Porém, não houve diferença nos níveis de proteínas recém sintetizadas, visto através da técnica de incorporação de puromicina (SUnSET), em culturas tratadas nas mesmas condições. Além disso, houve uma correlação positiva entre os níveis de ATF4 e eIF2a em culturas expostas à AßOs (p=0.007, R²=0.86), indicando que há ativação de ISR. Referências Ferreira S. T. et al. Soluble amyloid-ß oligomers as synaptotoxins leading to cognitive impairment in Alzheimer's disease. Front Cell Neurosci, 2015. v. 9, p. 191. Lourenco M. V. et al. TNF-a mediates PKR-dependent memory impairment and brain IRS-1 inhibition induced by Alzheimer's ß-amyloid oligomers in mice and monkeys. Cell Metab, 2013. v. 18, p. 831-843. Wolf S. A. et al. Microglia in Physiology and Disease. Annu Rev Physiol, 2017. v. 79, p. 619-643.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

NEUENSCHWANDER, Victoria Rocha; FERREIRA , Sérgio Teixeira Ferreira . MECANISMOS DE ESTRESSE CELULAR E DISFUNÇÃO GLIAL NA DOENÇA DE ALZHEIMER.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316428-MECANISMOS-DE-ESTRESSE-CELULAR-E-DISFUNCAO-GLIAL-NA-DOENCA-DE-ALZHEIMER. Acesso em: 25/07/2025