HISTONAS DESACETILASES E SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA: UMA CONVERSA RELACIONADA A ALTERAÇÕES RENAIS E CARDÍACAS PROVOCADAS PELA DESNUTRIÇÃO MULTIFATORIAL CRÔNICA EM RATOS ADULTOS MACHOS

Bruna Stephannie Nascimento Ferreira; Debora Silva-Pereira; Ana Caroline S. Bouzan; Larissa Barreto Jannuzzi Rodrigues; Danilo dos Santos Alves Bezerra; Amaury Pereira Acacio; Gloria Costa Sarmento Ide; Humberto Muzi Filho; Adalberto Ramon Vieyra

Título do Trabalho

Autores

Bruna Stephannie Nascimento Ferreira
Debora Silva-Pereira
Ana Caroline S. Bouzan
Larissa Barreto Jannuzzi Rodrigues
Danilo dos Santos Alves Bezerra
Amaury Pereira Acacio
Gloria Costa Sarmento Ide
Humberto Muzi Filho
Adalberto Ramon Vieyra

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Farmacologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316309-histonas-desacetilases-e-sistema-renina-angiotensina--uma-conversa-relacionada-a-alteracoes-renais-e-cardiacas-pr

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Desnutrição crônica, sistema renina-angiotensina-aldosterona, histonas desacetilases, hipertensão arterial

Resumo

Introdução: A desnutrição crônica (DC) afeta ~1 bilhão de pessoas no mundo, associada a doenças como a hipertensão arterial sistêmica (HAS) e a síndrome cardiorrenal (SC), com alterações do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Porém, os efeitos da DC no manejo renal e cardíaco de Na+ são pouco conhecidos. O desequilíbrio entre histonas acetiltransferases (HATs) e desacetilases (HDACs) participa da fisiopatogênese da HAS e o valproato (Val, inibidor de HDACs) reverte esse quadro em camundongos obesos. A hipótese central foi de que a DC leva a HAS e compromete o balanço HAT/HDAC renal e cardíaco em ratos adultos machos, propondo que o SRAA e o HATs/HDACs compartilhariam as mesmas vias de sinalização. Assim, Losartan (Los; antagonista dos receptores de Ang II do tipo 1/AT1R) e valproato (Val; inibidor de HDACs) reverteriam esses efeitos da DC. Métodos: Projeto aprovado pela Comissão de Ética de Uso de Animais em Pesquisas da UFRJ (012-19). Foram utilizados ratos machos do desmame (28 dias) aos 90 dias de vida, distribuídos em 8 grupos: CTR (ração comercial), CTR+Los (30 mg/kg, diariamente desde o desmame), CTR+Val (100 mg/kg, diariamente a partir do 70º dia de vida), CTR+Los+Val (combinados), DBR (dieta multicarenciada que mimetiza os hábitos alimentares em regiões empobrecidas de países em desenvolvimento, a “Dieta Básica Regional”), DBR+Los, DBR+Val e DBR+Los+Val. Investigou-se: (1) atividade das HDACs em homogenatos de túbulos proximais renais (TPR) e de ventrículo esquerdo (VE); (2) atividade da Na+-ATPase insensível à ouabaína e das proteínas kinases A (PKA) e C (PKC) em preparações de membranas; (3) pressão arterial sistólica (PAS) aos 70 e 90 dias de vida. Resultados: A DC inibiu a atividade das HDACs em células de TPR e VE (30 e 80%, respectivamente; n=5–6), e Los+Val reverteram esse efeito. Los suprarregulou a atividade das HDACs em TPR e VE nos ratos CTR (40% e 70%, respectivamente). A DC estimulou a Na+-ATPase de TPR (75%, n=5), assim como inibiu a de VE (30%, n=5). Em ambos os órgãos, a associação Los e Val restaurou a atividade da Na+-ATPase a níveis controle. A razão PKC/PKA (central na via de sinalização de AT1R) foi suprarregulada pela DC em TPR (40%, n=6), e também revertida pela combinação Los+Val. Por fim, a DC causou um aumento de 15% na PAS (n=10–20). Los, combinado ou não com Val, causou hipotensão em ratos DBR (15% e 20%, respectivamente), enquanto Val reduziu a PAS em ratos DBR. Conclusões: O eixo HDACs/SRAA emerge como um regulador chave do transporte de Na+ em túbulos renais e cardiomiócitos via um apropriado balanço entre as atividades de PKA e PKC. Modificações deste eixo provocadas pela DC – com repercussões no transporte renal e cardíaco de Na+ – sustentam alterações na homeostasia corporal de Na+ que culminam com o estabelecimento de HAS e, potencialmente, de síndrome cardiorrenal. A associação de Los e Val poderia constituir uma opção terapêutica para estes quadros na DC. Estes resultados fazem parte de artigo recentemente publicado. Muzi-Filho H. et al. Histone deacetylase activity and the renin-angiotensin-aldosterone system: key elements in cardiorenal alterations provoked by chronic malnutrition in male adult rats. Cell Physiol Biochem. 2020: 54; 1143–1162. Apoio financeiro: CNPq, FAPERJ, INCT-REGENERA, FINEP, CAPES.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

FERREIRA, Bruna Stephannie Nascimento et al.. HISTONAS DESACETILASES E SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA: UMA CONVERSA RELACIONADA A ALTERAÇÕES RENAIS E CARDÍACAS PROVOCADAS PELA DESNUTRIÇÃO MULTIFATORIAL CRÔNICA EM RATOS ADULTOS MACHOS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316309-HISTONAS-DESACETILASES-E-SISTEMA-RENINA-ANGIOTENSINA--UMA-CONVERSA-RELACIONADA-A-ALTERACOES-RENAIS-E-CARDIACAS-PR. Acesso em: 06/05/2025