AVALIAÇÃO DINÂMICA DA ESTRUTURA DE UM SUBDOMÍNIO N-TERMINAL INIBIDOR DA ADENILATO CICLASE ESAG4 NA FORMA SANGUÍNEA DO PARASITA AFRICANO,TRYPANOSOMA BRUCEI, POR RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

Giovanna Ricon Couce De Menezes; Desirée Oliveira Alves; Larissa Rezende Vieira; José Ricardo Murari Pires; DIDIER JEAN JACQUES SALMON

Título do Trabalho

Autores

Giovanna Ricon Couce De Menezes
Desirée Oliveira Alves
Larissa Rezende Vieira
José Ricardo Murari Pires
DIDIER JEAN JACQUES SALMON

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Bioquímica

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316029-avaliacao-dinamica-da-estrutura-de-um-subdominio-n-terminal-inibidor-da-adenilato-ciclase-esag4-na-forma-sanguine

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Tripanosoma brucei, Doença do Sono, Dinâmica estrutural

Resumo

O Trypanosoma brucei, protozoário parasita flagelado transmitido por uma mosca tsé-tsé, é o agente etiológico da doença do sono na África Subsaariana. Este tripanossoma passa por transformações de desenvolvimento para se adaptar aos seus hospedeiros já que sofre alterações morfológicas e bioquímicas que são ferramentas importantes para a adaptatação. Nos mamíferos, a forma sanguínea do parasita expressa uma monocamada ininterrompida de antígenos de superficie, denominadas de VSG (Variant Surface Glycoprotein), que são altamente imunogênicas. Através do mecanismo de variação antigênica que leva a troca dos antígenos de superfície, o parasita escapa da resposta imune adaptativa do hospedeiro. Além disso, a forma sanguínea co-expressa junto com o VSG uma adenilato ciclase de tipo receptor (AC), chamada ESAG4 (“Expression sites Associated Gene) que é a isoforma de AC mais expressa no mamífero. Como o parasita dispõe de uma bateria de isoformas de AC que são ativadas durante a lise pelos macrófagos levando a inibição da resposta imune inata do hospedeiro (Salmon e cols., 2012), focamos nosso estudo sobre os mecanismos envolvidos na ativação dessas enzimas usando ESAG4 como protótipo. Evidenciamos que a modulação da interação entre os dois domínios conservados do tipo Venus Flytrap (VFT 1 e 2) que formam dímeros na região N-terminal extracelular da AC é fundamental para ativar a enzima através da dimerização dos domínios catalíticos intracelulares. Resultados recentes sugerem que a parte mais distal da enzima possui um subdomínio N-terminal (NSD) que inibe a atividade em condições fisiológicas normais. A ativação da enzima ocorre apenas por estresse (ácido ou osmótico) liberando o VSG via uma VSG lipase (GPI-PLC) do parasita sugerindo que esse NSD poderia interagir com o VSG mantendo a enzima inativa. Neste projeto, buscamos investigar a estrutura do NSD de ESAG4 por Ressonância Magnética Nuclear além de verificar se esse domínio interage com o VSG, utilizando as técnicas de Ressonância Plasmônica de superfície e Saturation Transfer Difference. Essas análises estruturais e de interação deverão contribuir para abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas usando o NSD como alvo. REFÊRENCIAS Salmon, D e cols., Science v 337, pp. 463.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

MENEZES, Giovanna Ricon Couce De et al.. AVALIAÇÃO DINÂMICA DA ESTRUTURA DE UM SUBDOMÍNIO N-TERMINAL INIBIDOR DA ADENILATO CICLASE ESAG4 NA FORMA SANGUÍNEA DO PARASITA AFRICANO,TRYPANOSOMA BRUCEI, POR RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316029-AVALIACAO-DINAMICA-DA-ESTRUTURA-DE-UM-SUBDOMINIO-N-TERMINAL-INIBIDOR-DA-ADENILATO-CICLASE-ESAG4-NA-FORMA-SANGUINE. Acesso em: 01/05/2025