EFEITO DA MITOTERAPIA SOBRE A NEUROPATIA PERIFÉRICA DOLOROSA INDUZIDA  PELA OXALIPLATINA EM CAMUNDONGOS

Loreena Klein Alves Machado; João Raphael Leite Castello Branco Maia; Claufig; Giselle Fazzioni Passos; Rbsndcst

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Trabalho

Título do Trabalho

EFEITO DA MITOTERAPIA SOBRE A NEUROPATIA PERIFÉRICA DOLOROSA INDUZIDA PELA OXALIPLATINA EM CAMUNDONGOS

Autores

Loreena Klein Alves Machado
João Raphael Leite Castello Branco Maia
Claufig
Giselle Fazzioni Passos
Rbsndcst

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315995-efeito-da-mitoterapia-sobre-a-neuropatia-periferica-dolorosa-induzida--pela-oxaliplatina-em-camundongos

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

oxaliplatina, neuropatia periférica, dor neuropática, mitoterapia

Resumo

Introdução: Dentre os muitos efeitos adversos da quimioterapia do câncer se destaca a neuropatia periférica dolorosa, que compromete a eficácia terapêutica ao limitar doses, postergar tratamentos e até levar a descontinuação da terapia. Um dos principais mecanismos associados à neuropatia induzida pela quimioterapia (NPIQ) é a disfunção mitocondrial em estruturas envolvidas com o processo nociceptivo, como gânglio da raiz dorsal (DRG) e medula espinhal (ME). A oxaliplatina é um agente quimioterápico amplamente utilizado no tratamento de tumores gastrointestinais, com alto potencial tóxico às mitocôndrias do tecido nervoso. Objetivos: Avaliar se a reposição exógena de mitocôndrias (mitoterapia) é capaz de reverter o quadro doloroso induzido pela oxaliplatina em camundongos, e quais possíveis mecanismos envolvidos neste processo. Materiais e métodos: Foram utilizados camundongos Swiss machos de 6-8 semanas. Número do comitê de ética (CEUA): 047/18 O modelo animal de NPIQ foi induzido pela administração intraperitoneal de oxaliplatina (3mg/kg/dia), por cinco dias consecutivos, conforme descrito por Lauren e colaboradores (Molecular Pain, 2009). O isolamento de mitocôndrias do fígado de um animal doador deu-se por centrifugações seriadas, e as mesmas foram administradas por via intravenosa na dose de 5mg/kg nos dias 1, 3 e 5 de tratamento com o quimioterápico. Os animais controle receberam os respectivos veículos, pelas mesmas vias de administração. As avaliações comportamentais deram-se pelos testes de sensibilidade plantar a estímulo mecânico (von Frey, método up-down) e nocicepção declarada ao frio (teste de acetona). Resultados: Os resultados preliminares demonstram que camundongos Swiss que receberam oxaliplatina apresentaram diminuição do limiar mecânico de retirada da pata ao final do tratamento com o quimioterápico. Observou-se também aumento da nocicepção declarada ao frio (comportamentos sugestivos de dor como lamber, morder, agitar ou elevar a pata desafiada), indicativo de toxicidade aguda após exposição ao quimioterápico. As alterações comportamentais de dor em camundongos Swiss são compatíveis com o descrito por Marmiroli e colaboradores (2017, Plos One), que caracterizaram o fenótipo de dor induzida pela oxaliplatina em outras espécies de roedores. É importante destacar que a administração de mitocôndrias isoladas retardou significativamente o desenvolvimento de comportamento de dor em animais tratados com oxaliplatina. Novas abordagens experimentais estão em andamento para caracterizar as alterações moleculares associadas ao efeito antinociceptivo da mitoterapia. Conclusão: Diante do exposto é possível concluir que a mitoterapia é uma abordagem promissora na redução do comportamento de dor neuropática relacionada ao tratamento com oxaliplatina em camundongos. Espera-se com este trabalho contribuir para a descoberta de novas abordagens terapêuticas para a profilaxia e tratamento da NPIQ em pacientes oncológicos. Referências Bibliográficas: MARMIROLI et. al., 2017 TA et. al., 2009

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

MACHADO, Loreena Klein Alves et al.. EFEITO DA MITOTERAPIA SOBRE A NEUROPATIA PERIFÉRICA DOLOROSA INDUZIDA PELA OXALIPLATINA EM CAMUNDONGOS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315995-EFEITO-DA-MITOTERAPIA-SOBRE-A-NEUROPATIA-PERIFERICA-DOLOROSA-INDUZIDA--PELA-OXALIPLATINA-EM-CAMUNDONGOS. Acesso em: 07/05/2025