REAÇÕES DE ACOPLAMENTO CRUZADO APLICADAS NA SÍNTESE DE DERIVADOS DA CRISINA E PINOCEMBRINA. POTENCIAIS ALVOS ANTIVIRAIS.

Nathasha Coelho de Oliveira; Edgar Schaeffer; Alcides José Monteiro da Silva

Título do Trabalho

Autores

Nathasha Coelho de Oliveira
Edgar Schaeffer
Alcides José Monteiro da Silva

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Produtos naturais

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315879-reacoes-de-acoplamento-cruzado-aplicadas-na-sintese-de-derivados-da-crisina-e-pinocembrina-potenciais-alvos-anti

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

flavanona, flavona, coronavírus, zika

Resumo

Patologias causadas por agentes virais açoitam a humanidade desde tempos remotos. Os vírus da Dengue (DENV) e Zika (ZIKV) destacam-se como vírus patogênicos de grande relevância e nas últimas décadas, estes arbovírus tornaram-se relevantes problemas de saúde global e regional (MAYER et al., 2017), uma vez que no Rio de Janeiro foram registradas as maiores taxas de incidência da infecção associados a estes vírus. Mais recentemente, o surgimento de um novo coronavírus altamente patogênico (SARS-CoV-2) na cidade de Wuhan, província de Hubei, na China e sua rápida propagação global gerou um grave problema de emergência em saúde pública. Apesar do baixo índice de letalidade, o coronavírus possui alta taxa de transmissibilidade, e as restrições sociais impostas por governos de diversos países na tentativa de conter a pandemia ainda causam enormes prejuízos financeiros. A gravidade da situação pela qual passamos e a urgência em encontrar alternativas para o seu controle exigem a busca por alternativas quimioterápicas. A flavanona natural pinocembrina possuí um forte efeito inibitório contra o vírus da Zika, com IC50 = 17,4 ?M, mostrando ter atividade antiviral promissora contra o vírus da Dengue (LEE et al., 2019). Ainda em 2019, foi publicado um artigo que mostra que a flavona sintética análoga à bavachinina possui forte ação anti-MERS-CoV, com valor de IC50 = 4,8 µM (YOON et al., 2019). Tanto a flavanona quanto a flavona mostraram ser um potencial alvo de modificações químicas na busca de potencializar seu efeito antiviral. Para permitir as funcionalizações através de reações de acoplamento cruzado, na primeira etapa realizamos a reação de metilação da crisina, empregando o sulfato de metila em condições básicas, gerando a dimetóxicrisina com rendimento químico de 77%. Na segunda etapa, fazendo uso de brometo de potássio e água oxigenada, obtemos com sucesso a substância bromada seletivamente na posição 8 do derivado dimetilado, com rendimento químico de 80%. Nesta última substância, tentamos aplicar as condições clássicas da reação de Sonogashira, utilizando o fenilacetileno, mas todo o material de partida foi recuperado, não ocorrendo reação. Para a síntese dos análogos à pinocembrina, a dimetóxicrisina foi submetida à uma reação de hidrogenação catalítica, gerando a dimetóxipinocembrina com 59% de rendimento químico. Foi possível também conduzir a reação de bromação seletiva na posição 8 deste derivado, nas mesmas condições já descritas, com 87% de rendimento químico. As reações de Heck, utilizando estilbeno e acrilato de etila, e Sonogashira, utilizando fenilacetileno, empregando a 8-bromoflavanona em condições clássicas para ambas as reações não forneceram os produtos de acoplamento esperados. Futuramente pretendemos realizar as reações de iodinação da flavona e da flavanona, para posteriormente realizar as reações de acoplamento cruzado, já que o equivalente bromado se mostrou não reativo. LEE, J. L. et al. Antiviral activity of pinocembrin against Zika virus replication. Antiviral Research, 2019. v. 167, p. 13-24. MAYER, S. V. et al. The emergence of arthropod-borne viral diseases: A global prospective on dengue, chikungunya and zika fevers. Acta Tropica1, 2017. v. 166, p. 155–163. YOON, J. Y. et al. Study on the 2-Phenylchroman-4-One Derivatives and their anti-MERS-CoV Activities. Bulletin of the Korean Chemical Society, 2019. v. 40, n. 9, p. 906-909.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

OLIVEIRA, Nathasha Coelho de; SCHAEFFER, Edgar; SILVA, Alcides José Monteiro da. REAÇÕES DE ACOPLAMENTO CRUZADO APLICADAS NA SÍNTESE DE DERIVADOS DA CRISINA E PINOCEMBRINA. POTENCIAIS ALVOS ANTIVIRAIS... In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315879-REACOES-DE-ACOPLAMENTO-CRUZADO-APLICADAS-NA-SINTESE-DE-DERIVADOS-DA-CRISINA-E-PINOCEMBRINA-POTENCIAIS-ALVOS-ANTI. Acesso em: 15/12/2025