O EFEITO CITOTÓXICO DA MIELOPEROXISADASE (MPO) PRESENTE NAS REDES EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS (NETS) SOBRE O SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO

Matheus Felipe Fallett e Silva; Raphael de Siqueira Santos; Débora Foguel

Título do Trabalho

Autores

Matheus Felipe Fallett e Silva
Raphael de Siqueira Santos
Débora Foguel

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Bioquímica

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315235-o-efeito-citotoxico-da-mieloperoxisadase-(mpo)-presente-nas-redes-extracelulares-de-neutrofilos-(nets)-sobre-o-si

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Neutrófilos, Redes extracelular de Neutrófilos, Mieloperoxidase, Sistema Nervoso Periférico.

Resumo

Os neutrófilos são os leucócitos predominantes no sangue e as primeiras células do sistema imune inato a chegarem em locais de infecção ou lesão. Em 2004 (Brinkmann et al., 2004), foi descrito um novo mecanismo de defesa dos neutrófilos chamado NETs, que consiste na produção e secreção de redes de DNA descondensado decorado com componentes proteicos dos grânulos neutrofílico, como elastase, histonas e MPO. Essa rede é secretada para o meio extracelular com objetivo de capturar e eliminar agentes infecciosos evitando, dessa forma, sua disseminação. Dentre os patógenos capazes de induzir NETs estão as bactérias, vírus, protozoários e as fibras amiloides descritas como indutoras de NETs pela primeira vez pelo nosso grupo (Azevedo et al., 2012). Entretanto, ao mesmo tempo que as NETs servem como uma arma na resposta imune inata, também podem apresentar efeitos adversos em caso de produção descontrolada ou mesmo persistência nos órgãos e tecidos onde se formam levando ao dano tecidual e disparo da resposta inflamatória exacerbada que aumentam seus efeitos deletérios. Possíveis danos teciduais causados pela NET vêm sendo estudados em infecções por patógenos, ou situações fisiopatológicas diversas como o lúpus (Papayannopoulos et al., 2017). Face a esse cenário, nesse projeto estamos investigando os possíveis danos citotóxico causado pela presença das NETs no sistema nervoso periférico (SNP), além de elucidar quais os componentes da NET que desencadeiam esses danos. Para esse fim, utilizamos o modelo de cultura de explantes de gânglios da raiz dorsal (GRD) de camundongos neonatos, onde verificamos a citotoxidade da NET através de medidas de LDH (viabilidade celular), bem como medidas morfométricas como emissão de neuritos, o seu comprimento e arborização através de imunomarcação. Os resultados iniciais mostraram que as NETs diminuem o potencial neurítico dos GRD, afetando sua extensão, densidade e arborização de forma dose dependente. Além disso, foi visto efeito citotóxico com elevados níveis de LDH induzidos pela presença das NETs sugerindo morte celular. Através do emprego de inibidores específicos, observamos que a inibição de MPO reverteu estes efeitos deletérios para os GRD. Para confirmar este dado, foi adicionada a proteína MPO pura aos GRDs e notamos novamente as alterações morfológicas in vitro. Esse conjunto de dados sugerem que a enzima chave para a promoção dos efeitos deletérios da NET sobre os GRD é a MPO. 1- Brinkmann, Volker, et al. "Neutrophil extracellular traps kill bacteria." Science 303.5663 (2004): 1532-1535. 2- Azevedo, Estefania PC, et al. "Amyloid fibrils trigger the release of neutrophil extracellular traps (NETs), causing fibril fragmentation by NET-associated elastase." Journal of Biological Chemistry 287.44 (2012): 37206-37218. 3- Papayannopoulos, Venizelos. "Neutrophil extracellular traps in immunity and disease." Nature Reviews Immunology 18.2 (2018): 134.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SILVA, Matheus Felipe Fallett e; SANTOS, Raphael de Siqueira; FOGUEL , Débora Foguel . O EFEITO CITOTÓXICO DA MIELOPEROXISADASE (MPO) PRESENTE NAS REDES EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS (NETS) SOBRE O SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315235-O-EFEITO-CITOTOXICO-DA-MIELOPEROXISADASE-(MPO)-PRESENTE-NAS-REDES-EXTRACELULARES-DE-NEUTROFILOS-(NETS)-SOBRE-O-SI. Acesso em: 02/05/2025