ADENOSINA DIFOSFATO COMO NOVO TRATAMENTO PARA FERIDAS CUTÂNEAS EM MODELO MURINO DE DIABETES DO TIPO 2

Thaís da Silva Bastos; Evelyn Mendes do Nascimento; Vanderlei da Silva Fraga Junior; Claudia Farias Benjamim

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Trabalho

Título do Trabalho

ADENOSINA DIFOSFATO COMO NOVO TRATAMENTO PARA FERIDAS CUTÂNEAS EM MODELO MURINO DE DIABETES DO TIPO 2

Autores

Thaís da Silva Bastos
Evelyn Mendes do Nascimento
Vanderlei da Silva Fraga Junior
Claudia Farias Benjamim

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Imunologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315195-adenosina-difosfato-como-novo-tratamento-para-feridas-cutaneas-em-modelo-murino-de-diabetes-do-tipo-2

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Diabetes, Imunologia, ADP, Tratamento

Resumo

Diabetes Mellitus é uma doença metabólica crônica causada pela produção insuficiente ou pela redução da sinalização da insulina, hormônio que regula o nível de glicose no sangue. O diabetes leva a complicações de vários órgãos, sendo uma doença com grande prevalência global. A doença é classificada mais comumente em diabetes mellitus tipo I (DM I), correspondendo cerca de 5% dos casos, e o tipo II (DM II), mais incidente (até 95% dos casos). O DM I geralmente é associado a destruição autoimune das células beta pancreáticas, levando à deficiência na produção de insulina. O modelo adotado para este estudo é de DM II, caracterizado principalmente pelo quadro de resistência à insulina, o qual gera a exaustão funcional das células beta e promove um quadro de hiperglicemia permanente. Além da obesidade, outra comorbidade perigosa é relacionada com a doença: a deficiência no processo cicatrizante de feridas, a qual favorece o aparecimento de lesões cutâneas crônicas e com possível progressão para amputação de membros ou até morte (GRENNE et al., 1992). Atualmente, embora numerosos, muitos tratamentos são apenas paliativos e/ou inacessíveis. Desta forma, é latente a necessidade da pesquisa sobre opções de tratamento que possam suprir tais necessidades. A nossa pesquisa utiliza a adenosina difosfato (ADP) como tratamento para feridas crônicas: ela é agonista de 3 dos 8 subtipos de receptores da família P2Y, que possui receptores expressos em diversos tipos celulares envolvidos no processo de reparo. Com base na literatura, o ADP possui um papel neuroprotetor com comprovada eficiência na redução da morte celular e perda tecidual em modelo de lesão de retina de Zebrafish (BATTISTA et al., 2009). O estudo nos levou a considerar a possível ação cicatrizante do ADP em animais diabéticos com lesão cutânea. Dados do nosso grupo demonstram que o tratamento tópico com ADP (0,38 µg/ lesão/ 30 µL ) acelera o processo de cicatrização de feridas cutâneas em animais diabéticos submetidos ao modelo de DM I induzido por Aloxana: animais tratados com ADP têm aproximadamente 60% da área cicatrizada enquanto os tratados com veículo têm somente 2% (BORGES et al., em submissão). Assim como nos modelos com DM I, utilizamos camundongos da linhagem Swiss num primeiro ensaio com indução de DM II via dieta hiperlipídica (HFD 45%) por 18 semanas. Os animais ficaram obesos e desenvolveram intolerância à glicose. Após isso, todos os 4 grupos(controles tratados com ADP e veículo, e HFD tratados com ADP e veículo) foram lesionados dorsalmente e tratados. Os animais Swiss submetidos à dieta não apresentaram atraso na cicatrização, o que compromete a avaliação do resultado do tratamento com ADP. A ideia atual é repetir os experimentos, desta vez com camundongos do modelo C57BL/6, por apresentar menor variação e por ser mais susceptível à obesidade, além de ser um modelo mais estabelecido na literatura. A hipótese é que as feridas diabéticas não fecham devido a uma estagnação entre as fases inflamatória e proliferativa do processo de cicatrização e que o ADP, sendo um mediador pró-inflamatório, acelera o reparo tecidual através da ativação de seus receptores presentes em todas as células envolvidas no processo de reparo, ativando-as para fases subsequentes. (CEUA/UFRJ - processos: n.º DFBCICB028, n.º 093/15 e n.º IMPPG 128/15). Referências bibliográficas: BATTISTA, A.G. et al. Extracellular ADP regulates lesion-induced in vivo cell proliferation and death in the zebrafish retina. Journal of Neurochemistry, 111 (2): 600-13. (2009). BORGES, P. et al. Adenosine diphosphate accelerates and improves wound healing in diabetic mice through P2Y1 and P2Y12 activation. Em submissão, (2020). GREENNE, D. A. et al. Complications: neuropathy, pathogenetic considerations. Diabetes Care, 15: 1902-1925 (1992).

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

BASTOS, Thaís da Silva et al.. ADENOSINA DIFOSFATO COMO NOVO TRATAMENTO PARA FERIDAS CUTÂNEAS EM MODELO MURINO DE DIABETES DO TIPO 2.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315195-ADENOSINA-DIFOSFATO-COMO-NOVO-TRATAMENTO-PARA-FERIDAS-CUTANEAS-EM-MODELO-MURINO-DE-DIABETES-DO-TIPO-2. Acesso em: 07/05/2025