EFEITO DA QUIMIOTERAPIA COM 5-FLUOROURACIL SOBRE A MEMÓRIA E A SUSCEPTIBILIDADE À NEUROTOXICIDADE DE OLIGÔMEROS BETA-AMILOIDE EM CAMUNDONGOS

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
EFEITO DA QUIMIOTERAPIA COM 5-FLUOROURACIL SOBRE A MEMÓRIA E A SUSCEPTIBILIDADE À NEUROTOXICIDADE DE OLIGÔMEROS BETA-AMILOIDE EM CAMUNDONGOS
Autores
  • Tawany Sandy Moraes
  • Maria Luiza Pires Victer Campos
  • Emanuelle Vasconcellos de Lima
  • Giselle Fazzioni Passos
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315192-efeito-da-quimioterapia-com-5-fluorouracil-sobre-a-memoria-e-a-susceptibilidade-a-neurotoxicidade-de-oligomeros-b
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
quimioterapia, doença de Alzheimer, camundongo, cognição
Resumo
A doença de Alzheimer (DA) é um disfunção neurodegenerativa progressiva relacionada à idade, que tem como principal característica a redução de funções cognitivas como aprendizado e memória. Os estudos atuais mostram que o desenvolvimento da DA está intimamente associado a eventos bioquímicos como neuroinflamação e disfunção/perda neuronal. Em pacientes com câncer submetidos à quimioterapia, têm sido descrito o desenvolvimento de alterações cognitivas persistentes, como déficits de atenção e memória, assim como um maior risco de desenvolver demência[1,2]. Apesar destes eventos possuírem mecanismos ainda pouco elucidados, a quimioterapia parece induzir a neuroinflamação e alterações na morfologia sináptica[3], sugerindo que estas modificações poderiam estar associadas a uma maior predisposição ao desenvolvimento da DA. Sendo assim, o atual estudo procura investigar uma possível relação entre quimioterapia e desenvolvimento da DA, usando um modelo experimental no qual camundongos são expostos a oligômeros de peptídeos beta-amiloide (ABOs), tidos como importantes fatores das alterações neuropatológicas da DA. Para isso, camundongos Swiss fêmeas de 2-3 meses receberam veículo ou 5-fluorouracil (5-FU, 75 mg/kg) por via intraperitoneal, e após 15 dias foram tratados por via intracerebroventricular com veículo ou uma dose subtóxica de ABOs (1 pmol). Para analisar possíveis alterações motoras ou cognitivas, os animais foram submetidos aos testes de campo aberto, reconhecimento de objetos e esquiva inibitória em distintos intervalos de tempo após a injeção de ABOs (1, 2, 15, 30 dias e 42 dias). Em outro grupo experimental, para caracterizar as alterações cognitivas persistentes induzidas pelo 5-FU, os testes de reconhecimento de objetos foram realizados por até 16 semanas após a injeção. Os resultados do teste de campo aberto mostram que o 5-FU não foi capaz de causar alteração motora. Contudo, o desempenho dos animais nos testes de reconhecimento de objetos e esquiva inibitória foi alterado por até 30 dias após a administração, sendo esta resposta similar à dos animais que receberam 5-FU e ABOs. As alterações cognitivas induzidas pelo 5-FU parecem ser permanentes, uma vez que foram observadas por até 16 semanas após a administração. Os dados obtidos até o momento confirmam o efeito do tratamento com 5-FU sobre a cognição, e novos experimentos com diferentes doses e protocolos de administração de 5-FU e ABOs serão realizados para estabelecer o impacto da quimioterapia sobre os efeitos da neurotoxicidade de ABOs. Assim, espera-se propor novas estratégias de manejo dos efeitos colaterais de longo prazo do tratamento com quimioterápicos. Referências bibliográficas 1- Joanna E. Fardell, Janette Vardy, Jeanette D. Shah, Ian N. Johnston (2011) Cognitive impairments caused by oxaliplatin and 5-fluorouracil chemotherapy are ameloirated by physical activity. Psycopharmacology 220:183-193. 2 - Julia E. Heck, Steveen M. Albert, Rebecca Franco, Steinfeld Gorin (2008) Patterns of dementia in surveillance, epidemiology, and and results breast cancer survivors who are chemotherapy. J Am Geriatr Soc 56:1687-1962. 3 - Thomas R. Groves, Ryan Farris d, Julie E. Anderson, Tyler C. Alexander, Frederico Kiffer, Gwendolyn Carter, Jing Wang, Marjan Boerma, Antinõ R. Allen (2017) 5-Fluorouracil chemotherapy upgrades cytokines and alters hippocampal dendritic complexity in aged mice. Behavioural Brain Research 316:215-224.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

MORAES, Tawany Sandy et al.. EFEITO DA QUIMIOTERAPIA COM 5-FLUOROURACIL SOBRE A MEMÓRIA E A SUSCEPTIBILIDADE À NEUROTOXICIDADE DE OLIGÔMEROS BETA-AMILOIDE EM CAMUNDONGOS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315192-EFEITO-DA-QUIMIOTERAPIA-COM-5-FLUOROURACIL-SOBRE-A-MEMORIA-E-A-SUSCEPTIBILIDADE-A-NEUROTOXICIDADE-DE-OLIGOMEROS-B. Acesso em: 08/05/2025

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