ESTUDO E CARACTERIZAÇÃO DO METABOLISMO MITOCONDRIAL DE PIRUVATO EM LEISHMANIA (V.) BRAZILIENSIS

Nathally Amorim Azevedo; Jessica Vieira Couto Vilete; Luiza de Oliveira Ramos Pereira

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Trabalho

Título do Trabalho

ESTUDO E CARACTERIZAÇÃO DO METABOLISMO MITOCONDRIAL DE PIRUVATO EM LEISHMANIA (V.) BRAZILIENSIS

Autores

Nathally Amorim Azevedo
Jessica Vieira Couto Vilete
Luiza de Oliveira Ramos Pereira

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Bioquímica

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315083-estudo-e-caracterizacao-do-metabolismo-mitocondrial-de-piruvato-em-leishmania-(v)-braziliensis

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Bioquímica, Parasitologia.

Resumo

Parasitas do gênero “Leishmania” são digenéticos, alternando duas formas distintas em seu ciclo de vida, uma flagelada, presente no hospedeiro invertebrado e outra esférica, intra-fagocítica, encontrada no hospedeiro vertebrado. Recentes estudos indicam que o bloqueio do transporte mitocondrial de piruvato promove uma reprogramação metabólica que confere vantagens adaptativas em diferentes tipos celulares (Saunders et al, 2014) e (Divakaruni et al, 2017). Visto isso, o objetivo geral do trabalho foi identificar e caracterizar o transporte mitocondrial de piruvato (MPC) em “Leishmania braziliensis”, uma vez que, o piruvato desempenha papel central no metabolismo energético e redox. Em nossos estudos, foi utilizado um inibidor clássico do carreador mitocondrial de piruvato, o UK 5099, e medimos a viabilidade, a proliferação e o consumo de oxigênio a partir de diferentes substratos na presença e ausência do inibidor. Até o momento, através das medidas de viabilidade observamos um aumento no potencial redutor desses parasitas quando o MPC estava inibido, utilizando a resarzurina junto com o UK. Notamos também, através da oxigrafia dos parasitas íntegros e permeabilizados, a redução no consumo de oxigênio, sem redução na oferta de ATP nos parasitas tratados com UK 5099. E por fim, através da realização de uma curva padrão de crescimento, pela contagem de parasitas na câmara de Neubauer e notamos que pelo menos dois pontos da curva tiveram diferença significativa entre CT e tratado com UK, mostrados pela estatística: 72h no CT 8e6/7,6e6 e UK 1,3e7/9,8e6 e em 96h CT 3,2e7/1,8e7 e UK 5,3e7/3e7, indicando uma reprogramação metabólica em resposta a inibição da entrada de piruvato na mitocôndria. Mais recentemente, com base em dados de proteômica e artigos colhidos no PuMed e TrytripDB, focamos o estudo em outras vias relacionadas ao glicossomo, a fim de estudar os possíveis caminhos alternativos ao piruvato na regeneração de NAD+. Considerando que a forma promastigota é bastante glicolítica, e a amastigota mais beta-oxidativa, e que uma glicólise funcional demanda NAD+ reoxidado, entender esse processo nas duas formas do parasita é bastante relevante (Opperodes & Coombs 2007). Destacamos três vias de regeneração de NAD+: a fermentação de succinato, as lançadeiras G3PDH e malato-aspartato, que reciclam NAD+ mantendo um balanço redox e assim, fornece subsídios para a via glicolítica. Referências Divakaruni, Ajit S., et al. "Inhibition of the mitochondrial pyruvate carrier protects from excitotoxic neuronal death." Journal of Cell Biology 216.4 (2017): 1091-1105 Opperdoes, Fred R., and Graham H. Coombs. "Metabolism of Leishmania: proven and predicted." Trends in parasitology 23.4 (2007): 149-158. Saunders, Eleanor C., et al. "Induction of a stringent metabolic response in intracellular stages of Leishmania mexicana leads to increased dependence on mitochondrial metabolism." PLoS Pathog 10.1 (2014): e1003888

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

AZEVEDO, Nathally Amorim; VILETE, Jessica Vieira Couto; PEREIRA, Luiza de Oliveira Ramos. ESTUDO E CARACTERIZAÇÃO DO METABOLISMO MITOCONDRIAL DE PIRUVATO EM LEISHMANIA (V.) BRAZILIENSIS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315083-ESTUDO-E-CARACTERIZACAO-DO-METABOLISMO-MITOCONDRIAL-DE-PIRUVATO-EM-LEISHMANIA-(V)-BRAZILIENSIS. Acesso em: 28/05/2025