PAPEL DA PROTEÍNA IRE1P NA ATIVAÇÃO DA VIA UPR E SUA CORRELAÇÃO NA ATIVAÇÃO DA VIA MITOCONDRIAL RTG

Gabriel Felipe Simões Videira; Caio Mota Machado; Claudio Akio Masuda

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Trabalho

Título do Trabalho

PAPEL DA PROTEÍNA IRE1P NA ATIVAÇÃO DA VIA UPR E SUA CORRELAÇÃO NA ATIVAÇÃO DA VIA MITOCONDRIAL RTG

Autores

Gabriel Felipe Simões Videira
Caio Mota Machado
Claudio Akio Masuda

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Biologia celular e molecular

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/315009-papel-da-proteina-ire1p-na-ativacao-da-via-upr-e-sua-correlacao-na-ativacao-da-via-mitocondrial-rtg

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Galactosemia, UPR, Respiração, Ire1

Resumo

A comunicação entre o retículo endoplasmático (RE) e o núcleo celular durante o acúmulo de proteínas mal enoveladas acontece por meio da via de UPR (Unfolded Protein Response), que as detecta e assim leva ao aumento da transcrição de genes para melhorar a condição de estresse gerada na organela, como por exemplo, a codificação de chaperonas. O mRNA do gene HAC1 do fator de transcrição chave da via, Hac1p, passa por um mecanismo de splicing alternativo através da ativação da Ire1p, uma proteína transmembranar do retículo com atividade cinase e RNAse, para responder a distúrbios na homeostase (SIDRAUSKI e WALTER, 1997). A UPR é estudada em contextos de câncer, diabetes, entre outras doenças. O nosso grupo demonstrou, utilizando Saccharomyces cerevisiae, que a UPR é importante para o crescimento celular em modelos da doença galactosemia clássica (DE-SOUZA et al., 2014). Curiosamente, observamos que uma cepa de levedura deletada do gene IRE1, mas que tem o fator de transcrição Hac1p ativo, ainda é mais sensível a galactose nos modelos de galactosemia. Este resultado sugere que Ire1p possui um papel além do splicing do mRNA de HAC1 em condições galactosêmicas. Observamos que a cepa deletada no gene IRE1, mas não no HAC1, demonstrou um nível baixo de respiração celular, mesmo em situação controle sem galactose. Visto isso, talvez outra função de Ire1p seja regular a respiração. Para reforçar que a redução na respiração não é via splicing do mRNA de HAC1, realizamos oxigrafia in vivo com células submetidas a outros tipos de estresse de RE (ditiotreitol, tunicamicina e depleção de inositol) e não vimos diferença na respiração. Estes resultados reforçam a ideia de que Ire1p deve regular a respiração independente do splicing do mRNA de HAC1. Buscando entender como Ire1p pode regular a respiração, observamos que já foi descrito que Ire1p pode interagir com Rtg3p, fator de transcrição da via de sinalização retrógrada (RTG). Esta via é conhecida por conectar disfunções mitocondriais e de falta de aminoácidos a uma resposta nuclear levando a transcrição de genes alvos. Esses, por sua vez, são responsáveis pelo controle da qualidade mitocondrial, síntese de aminoácidos, autofagia e mitofagia. Com base nessas informações, para saber se a via de RTG pode estar ativada na cepa com o gene IRE1 deletado, levando a redução na respiração, foi feito um qRT-PCR para quantificar o nível de mRNA de um dos genes alvos da via (CIT2 – citrato sintase não mitocondrial). Em experimentos iniciais, o nível de CIT2 parece estar aumentado na cepa deletada de IRE1, mas não de HAC1, sugerindo que Ire1p possa ser um regulador da via de RTG, independentemente do splicing de HAC1. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: DE-SOUZA, E. A. et al. The unfolded protein response has a protective role in yeast models of classic galactosemia. Disease Models & Mechanisms, 2014. v.7, n.1, p.55-61. SIDRAUSKI, C. e WALTER, P. The transmembrane kinase Ire1p is a site-specific endonuclease that initiates mRNA splicing in the unfolded protein response. Cell, 1997.v. 90, n.6, p.1031-1039.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

VIDEIRA, Gabriel Felipe Simões; MACHADO, Caio Mota; MASUDA, Claudio Akio. PAPEL DA PROTEÍNA IRE1P NA ATIVAÇÃO DA VIA UPR E SUA CORRELAÇÃO NA ATIVAÇÃO DA VIA MITOCONDRIAL RTG.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/315009-PAPEL-DA-PROTEINA-IRE1P-NA-ATIVACAO-DA-VIA-UPR-E-SUA-CORRELACAO-NA-ATIVACAO-DA-VIA-MITOCONDRIAL-RTG. Acesso em: 31/05/2025