MAPEAMENTO DE EPÍTOPOS RESTRITOS PELA MOLÉCULA DE MHC DE CLASSE II MURINA I-AB EM PROTEÍNAS DA FAMÍLIA DA TRANS-SIALIDASE EXPRESSAS PELO  TRYPANOSOMA CRUZI.

Daniel Araujo Conceição; Fábio B. Canto; João F. Gomes-Neto; MARIA BELLIO

Título do Trabalho

MAPEAMENTO DE EPÍTOPOS RESTRITOS PELA MOLÉCULA DE MHC DE CLASSE II MURINA I-AB EM PROTEÍNAS DA FAMÍLIA DA TRANS-SIALIDASE EXPRESSAS PELO TRYPANOSOMA CRUZI.

Autores

Daniel Araujo Conceição
Fábio B. Canto
João F. Gomes-Neto
MARIA BELLIO

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Imunologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/314679-mapeamento-de-epitopos-restritos-pela-molecula-de-mhc-de-classe-ii-murina-i-ab-em-proteinas-da-familia-da-trans-s

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

T. cruzi, linfócitos T CD4, citotoxicidade, peptídeos antigênicos, MHC II

Resumo

Recentemente, nosso grupo descreveu a ocorrência de linfócitos T CD4 com função citotóxica (CD4CTLs) em camundongos C57BL/6 (B6) infectados com o protozoário T. cruzi, agente etiológico da doença de Chagas. Demonstramos que as CD4CTLs purificadas de baços infectados expressam marcadores de citotoxicidade e de degranulação. Além disso, as CD4CTLs induzem a morte Ag-específica de células-alvo que expressam MHC de classe II+ e que foram carregadas com extrato proteico de amastigota (Barbosa et al. 2019). Contudo, a especificidade fina das CD4CTLs em nosso modelo não pôde ser determinada ainda, uma vez que não há na literatura uma descrição ampla de peptídeos antigênicos derivados de T. cruzi e restritos pelo alelo I-Ab, expresso em camundongos B6. A família da trans-sialidase (TS) do T. cruzi é composta por várias proteínas, muitas das quais contém epítopos imunodominantes restritos por MHC I (Martin et al. 2006). Assim, é nosso objetivo primeiramente mapear peptídeos derivados da trans-sialidase, que se liguem com boa afinidade à molécula de MHC II murina, I-Ab. Para isso, utilizamos a plataforma Immune Epitope Database (IEDB) do LJI/NIAID. Em seguida, alguns destes peptídeos serão testados experimentalmente em ensaios de citotoxicidade in vivo e de ativação de células Th1 derivadas de animais infectados. Inicialmente, testamos através do IEDB a probabilidade de um peptídeo derivado da TS, o p7, anteriormente descrito como epítopo CD4 em camundongos BALB/c (I-Ad) (Cai et al., 2016) de também se ligar à molécula I-Ab. Estão previstos ensaios de citotoxicidade com o peptídeo p7 em camundogos B6. Definir epítopos CD4 reconhecidos no contexto I-Ab é de fundamental importância para o prosseguimento dos estudos da resposta imunitária mediada por linfócitos T CD4 na infecção chagásica, não só em camundongos B6, mas também em várias linhagens de camundongos geneticamente modificadas e deficientes em determinadas moléculas sinalizadoras do sistema imunitário (tais como: IL-1R, MyD88 e IL-10), todos com background genético B6. O mapeamento de epítopos CD4 é igualmente importante para estudos de desenvolvimento de vacinas experimentais que visem a indução da resposta T CD4, inclusive CD4CTLs. REFERÊNCIAS: Barbosa, C. D. B. et al. T-Cell Intrinsic IL-18R/MyD88 Signaling Controls the Generation of Cytotoxic CD4 + T Cell Response. Cell Rep preprint 2019 D-19-01473. Available at: http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3379972 Cai, C. W. et al. Th17 Cells Are More Protective Than Th1 Cells Against the Intracellular Parasite Trypanosoma cruzi. PLos Pathog. 2016. 12(10):e1005902. Martin, D. L. CD8+ T-Cell responses to Trypanosoma cruzi are highly focused on strain-variant trans-sialidase epitopes. PLoS Pathog. 2006 Aug;2(8):e77.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

CONCEIÇÃO, Daniel Araujo et al.. MAPEAMENTO DE EPÍTOPOS RESTRITOS PELA MOLÉCULA DE MHC DE CLASSE II MURINA I-AB EM PROTEÍNAS DA FAMÍLIA DA TRANS-SIALIDASE EXPRESSAS PELO TRYPANOSOMA CRUZI... In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/314679-MAPEAMENTO-DE-EPITOPOS-RESTRITOS-PELA-MOLECULA-DE-MHC-DE-CLASSE-II-MURINA-I-AB-EM-PROTEINAS-DA-FAMILIA-DA-TRANS-S. Acesso em: 12/05/2025