ESTUDO IN VITRO DA ESTABILIDADE QUÍMICA E PLASMÁTICA DO CANDIDATO A PROTÓTIPO ANTITUMORAL LASSBIO-1586.

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
ESTUDO IN VITRO DA ESTABILIDADE QUÍMICA E PLASMÁTICA DO CANDIDATO A PROTÓTIPO ANTITUMORAL LASSBIO-1586.
Autores
  • Juliana Oliveira de Almeida
  • Lidia Moreira Lima
  • GISELE BARBOSA
Modalidade
Resumo apresentação oral curta
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Farmacologia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/314330-estudo-in-vitro-da-estabilidade-quimica-e-plasmatica-do-candidato-a-prototipo-antitumoral-lassbio-1586
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
estabilidade, farmacologia, quimioterapia, alvos.
Resumo
O câncer é definido como um grande grupo de doenças caracterizadas pelo crescimento anormal de células que podem invadir partes adjacentes do corpo, sendo o principal agravante a disseminação da intensa proliferação para outros órgãos (INCA, 2018). A quimioterapia frequentemente é dividida em fármacos citotóxicos e alvos dirigidos. A estratégia alvo dirigida tem como principal vantagem a possibilidade de superar as semelhanças entre as células tumorais e normais, constituindo-se em abordagem que preenche o requisito da toxicidade seletiva. Dentre os alvos mais estudados destacam-se o EGFR (Receptor do fator de crescimento epidérmico (do inglês Epidermal growth fator receptor) e a ß-tubulina (AMARAL, 2014). Neste presente trabalho, avaliou-se o comportamento metabólico do LASSBio-1586, um protótipo antineoplásico capaz de inibir ß-tubulina e EGFR. Desse modo, o objetivo principal do trabalho foi agregar informações quanto ao perfil de estabilidade química e estabilidade plasmática de LASSBio-1586. A metodologia empregada consistiu em avaliar a estabilidade química através da incubação de LASSBio-1586 na concentração 5mM em meio tamponado pH 2 e pH 7,4, mimetizando, respectivamente, o ambiente gástrico e plasmático (ANVISA, 2012). Posteriormente, a estabilidade plasmática do composto LASSBio-1586 na concentração final 0,05 mM foi avaliada para se observar a possibilidade de metabolização do composto por esterases plasmáticas. O experimento foi realizado em meio tamponado pH 7,4 (neutro), na presença de plasma (obtido através de um pool de sangue de quatro ratos machos Wistar), considerada matriz biológica rica em carboxiesterases. Ambos os experimentos foram submetidos a sistema de análise CLAE (cromatografia liquida de alfa eficiência), e, as amostras do experimento de estabilidade química, foram submetidas a análise em espectrômetro de massas (AMAZON SL-BRUKER®). para avaliar prováveis produtos de degradação formados (ANVISA, 2012) Ressalta-se que os experimentos realizados neste trabalho foram aprovados pelo Comitê de Ética sobre o Uso de Animais em Experimentos Científicos do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal do Rio de Janeiro (Número 028/15). Os resultados obtidos demonstraram que o candidato a protótipo antitumoral LASSBio-1586 é quimicamente estável em pH 7,4, apresentando taxas de degradação de apenas aproximadamente 20%. Já em pH 2,0 mostrou-se instável, com taxa de degradação química em pH ácido de 98%. Quanto a estabilidade frente ao metabolismo hidrolítico, catalisado por carboxilesterases, foi demonstrado que LASSBio-1586 apresenta 80% de estabilidade. Estudos para caracterização dos produtos de degradação química e metabólica estão em andamento no laboratório. Referências bibliográficas: AMARAL, Daniel Nascimento do et al. Docking, Synthesis and Antiproliferative Activity of N-Acylhydrazone Derivatives Designed as Combretastatin A4 Analogues. Plos One, [S.L.], v. 9, n. 3, 10 mar. 2014. Public Library of Science (PLoS). http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0085380 Acesso em: 19 de novembro de 2020. ANVISA. AGENCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução RDC nº 27, de 17 de maio de 2012. Aprova os “Requisitos mínimos para a validação de métodos bioanalíticos empregados em estudos com fins de registro e pós-registro de medicamentos”. Órgão emissor: Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Disponível em: <http://www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 19 de novembro de 2020. Instituto Nacional do Câncer. Estimativa 2018. Incidência do Câncer no Brasil, Rio de Janeiro, 2018. Órgão emissor: INCA– Instituto Nacional do Câncer. Disponível em: <http://www.inca.gov.br>. Acesso em: 18 de novembro de 2020.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

ALMEIDA, Juliana Oliveira de; LIMA, Lidia Moreira; BARBOSA, GISELE. ESTUDO IN VITRO DA ESTABILIDADE QUÍMICA E PLASMÁTICA DO CANDIDATO A PROTÓTIPO ANTITUMORAL LASSBIO-1586... In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/314330-ESTUDO-IN-VITRO-DA-ESTABILIDADE-QUIMICA-E-PLASMATICA-DO-CANDIDATO-A-PROTOTIPO-ANTITUMORAL-LASSBIO-1586. Acesso em: 19/07/2025

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