O PAPEL DA HISTONA DEACETILASE 1 (HDAC1) NA REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA DE MACRÓFAGOS HUMANOS: RELEVÂNCIA PARA O CONTROLE DE INFECÇÕES VIRAIS

Laís Dos Santos Lacerda; Teresa C. Calegari-Silva; Ulisses G. Lopes

Título do Trabalho

Autores

Laís Dos Santos Lacerda
Teresa C. Calegari-Silva
Ulisses G. Lopes

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Campus Duque de Caxias/Biotecnologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/314268-o-papel-da-histona-deacetilase-1-(hdac1)-na-regulacao-da-expressao-genica-de-macrofagos-humanos--relevancia-para-

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

HDAC1, Macrófagos, Vírus

Resumo

Macrófagos desempenham papel central na imunidade inata e adquirida e participam do controle e resposta a diversos patógenos. Estas células possuem programas epigenéticos reguladores que definem suas funções centrais e permitem uma rápida resposta a alterações microambientais. As modificações pós-traducionais de histonas como a acetilação, permite o remodelamento da cromatina de forma a expor sequências regulatórias do DNA a fatores transcricionais. Histonas acetiltransferases (HAT) e histonas deacetilases (HDAC) são responsáveis pela manutenção do status de acetilação de histonas. Ensaios de RNAseq realizados pelo nosso grupo utilizando macrófagos THP1 silenciadas para a expressão da HDAC1 (shHDAC1) revelaram um aumento da expressão de um repertório de genes relacionados à resposta antiviral. Dentre estes genes destacam-se: membros da família de GTPases que são expressas em resposta a interferons e outras citocinas pró-inflamatórias conhecidas como proteínas de ligação a guanilato (GBP 1, 3, 4, 5, 7), quimiocinas (CCL1, 2 e 8) e os fatores transcricionais de resposta a interferon; IRF 6 e IRF7. Além disso, também foi observado um aumento da expressão de genes da família OAS (2'-5'-Oligoadenilato Sintetase). O projeto tem como objetivo caracterizar e confirmar o perfil de expressão gênica exibido pelos macrófagos shHDAC1 e testar a hipótese de que estas células são capazes de controlar a infecção por vírus. Estes monócitos foram diferenciados em macrófagos utilizando PMA. Em posse desse cDNA, foram realizados ensaios de qRT-PCR para a análise dos genes diferencialmente expressos entre THP1 shScr e THP1 shHDAC1. Nestes experimentos, verificamos o aumento da expressão dos genes OAS1, OAS2 e IRF7 nas células silenciadas para HDAC1. Pretendemos repetir os ensaios com esses genes e com os demais da lista. Para avaliar o potencial antiviral das células shHDAC1, foram realizados experimentos de infecção com os vírus da estomatite vesicular (VSV). Resultados preliminares demonstraram que este vírus é capaz de infectar macrófagos THP1 e produzir partículas virais infectivas. Tal observação foi feita em ensaios de formação de placas virais. Como perspectivas, pretendemos desvendar o papel da interface correspondentes a eventos epigenéticos na programação da expressão gênica de macrófagos, bem como na atividade antiviral exibida pelos macrófagos shHDAC1. Esperamos contribuir para o conhecimento de novos mecanismos envolvidos na resposta inata do hospedeiro e, futuramente, explorar neste modelo os efeitos modulatórios de drogas epigenéticas. Bibliografia: Bannister, A. J. and Kouzarides, T., Regulation of chromatin by histone modifications. Cell Res. 2011. 21: 381–395. Calegari-Silva TC, Vivarini ÁC, Pereira RMS, Dias-Teixeira KL, Rath CT, Pacheco ASS, Silva GBL, Pinto CAS, Dos Santos JV, Saliba AM, Corbett CEP, de Castro Gomes CM, Fasel N, Lopes UG. 2018. Leishmania amazonensis downregulates macrophage iNOS expression via Histone Deacetylase 1 (HDAC1): a novel parasite evasion mechanism. Eur J Immunol., 48(7):1188-1198. De Ruijter, A. J. M., Van Gennip, A. H., Caron, H. N., Kemp, S. and Van Kuilenburg, A. B. P., Histone deacetylases (HDACs): characterization of the classical HDAC family. Biochem. J. 2003. 370:737–49.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

LACERDA, Laís Dos Santos; CALEGARI-SILVA, Teresa C.; LOPES, Ulisses G.. O PAPEL DA HISTONA DEACETILASE 1 (HDAC1) NA REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA DE MACRÓFAGOS HUMANOS: RELEVÂNCIA PARA O CONTROLE DE INFECÇÕES VIRAIS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/314268-O-PAPEL-DA-HISTONA-DEACETILASE-1-(HDAC1)-NA-REGULACAO-DA-EXPRESSAO-GENICA-DE-MACROFAGOS-HUMANOS--RELEVANCIA-PARA-. Acesso em: 24/05/2025