INTERAÇÃO MICROGLIA-NEURÔNIO NO CONTEXTO DA DOENÇA DE PARKINSON: O PAPEL DA CITOCINA CCL21

ANA CLARA CAMPANELLI NOBREGA; Felipe Saceanu Leser; Luiz Henrique Medeiros Geraldo; Cintia França De Santana; Cristian Follmer; LUCIANA FERREIRA ROMÃO; Flavia Regina Souza Lima

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Trabalho

Título do Trabalho

INTERAÇÃO MICROGLIA-NEURÔNIO NO CONTEXTO DA DOENÇA DE PARKINSON: O PAPEL DA CITOCINA CCL21

Autores

ANA CLARA CAMPANELLI NOBREGA
Felipe Saceanu Leser
Luiz Henrique Medeiros Geraldo
Cintia França De Santana
Cristian Follmer
LUCIANA FERREIRA ROMÃO
Flavia Regina Souza Lima

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Morfologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/313666-interacao-microglia-neuronio-no-contexto-da-doenca-de-parkinson--o-papel-da-citocina-ccl21

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

microglia, parkinson, ccl21

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é a 2ª desordem neurodegenerativa mais comum do mundo. Entre seus achados patológicos, estão a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra e a presença de inclusões intraneuronais de a-sinucleína (aS) em corpos celulares ou neuritos. A morte neuronal gera a deficiência de dopamina nos núcleos da base, principalmente no núcleo estriado, desencadeando os sintomas motores e não motores clássicos do parkinsonismo. Há um grande esforço científico para o esclarecimento da etiopatogenia da doença, com estudos indicando a importância da alteração de neurotransmissores e da neuroinflamação para o quadro degenerativo. Sabe-se que a microglia, conhecida como a célula imunocompetente inata do Sistema Nervoso Central, é ativada no contexto de injúria neuronal e está associada à neuroinflamação, possivelmente exercendo um papel importante na DP. As citocinas, proteínas moduladoras do sistema imune, atuam na sinalização entre o neurônio e a microglia. Particularmente, a expressão da citocina CCL21 por neurônios está associada a doenças degenerativas e é induzida por dano neuronal (BIBER et al., 2002). Nesse sentido, o presente trabalho busca estudar os efeitos da CCL21 e de seu receptor CCR7 na progressão da DP. Como modelo in vitro da DP, optamos pela utilização de 3,4 dihidroxifenilacetaldeído (DOPAL), um metabólito da dopamina que promove a formação de oligômeros de aS em neurônios. Culturas de neurônios e microglia corticais provenientes de camundongos embrionários e neonatos foram utilizadas. Como resultados preliminares, observamos por meio de ensaios de viabilidade (MTT) que a concentração de DOPAL de 50µM é responsável pela morte de 55,3% dos neurônios sem causar redução da viabilidade microglial. Por meio de Western Blotting, observamos um aumento de 46,0% na expressão de CCL21 quando neurônios eram tratados com DOPAL. Através de ensaios de proliferação (BrDU) e migração celular (Transwell), verificamos que o meio condicionado de neurônio previamente tratado com DOPAL (MCN-DOPAL) aumenta em 104% a proliferação e em 227% a migração de células microgliais tratadas, e que esse efeito é reduzido com uso de anticorpos neutralizantes para CCL21 e CCR7. Além disso, por imunofluorescência e RT-PCR, observamos que o tratamento com MCN-DOPAL induz a expressão de marcadores tipicamente relacionados ao fenótipo microglial anti-inflamatório, como MRC1 e IL-10, enquanto o pré-tratamento com o anticorpo anti-CCL21 reverte o perfil microglial para pró-inflamatório, com a expressão de MHC-II, IL-1ß e TNF-a. Esses achados sugerem que a via CCL21-CCR7 pode se tratar de um mecanismo em potencial para explicar a ativação microglial em direção a um fenótipo anti-inflamatório favorável a neuroproteção no contexto da DP. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: Biber K, Rappert A, Kettenmann H, Brouwer N, Copray SC, Boddeke HW. Neuronal SLC (CCL21) expression: implications for the neuron-microglial signaling system. Ernst Schering Res Found Workshop. 2002;(39):45-60. doi: 10.1007/978-3-662-05073-6_4. PMID: 12066416.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

NOBREGA, ANA CLARA CAMPANELLI et al.. INTERAÇÃO MICROGLIA-NEURÔNIO NO CONTEXTO DA DOENÇA DE PARKINSON: O PAPEL DA CITOCINA CCL21.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/313666-INTERACAO-MICROGLIA-NEURONIO-NO-CONTEXTO-DA-DOENCA-DE-PARKINSON--O-PAPEL-DA-CITOCINA-CCL21. Acesso em: 19/07/2025