INIBIDORES DE HISTONAS DESACETILASES: POTENCIAL TERAPÊUTICO DA TUBASTATINA A E DA KV50 PARA A QUIMIOTERAPIA DAS LEISHMANIOSES

Victor Feliciano Dos Santos Ramos; Gabrielle dos Santos da Silva; Brunno Renato Farias Verçoza; Juliany Cola Fernandes Rodrigues

Título do Trabalho

Autores

Victor Feliciano Dos Santos Ramos
Gabrielle dos Santos da Silva
Brunno Renato Farias Verçoza
Juliany Cola Fernandes Rodrigues

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Campus Duque de Caxias/Biotecnologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/313254-inibidores-de-histonas-desacetilases--potencial-terapeutico-da-tubastatina-a-e-da-kv50-para-a-quimioterapia-das-l

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Leishmaniose, Quimioterapia, Inibidores de sirtuínas, Transposição de fármacos

Resumo

A leishmaniose é uma doença infecciosa causada por diferentes espécies do protozoário do gênero Leishmania. Essa antropozoonose está presente em mais de 98 países, sendo considerada um problema de saúde pública devido ao seu difícil diagnóstico e aos diversos problemas associados à sua quimioterapia, como a elevada toxicidade e os casos de resistência aos medicamentos. A Leishmania apresenta um ciclo de vida heteroxeno; de modo que a infecção do hospedeiro vertebrado ocorre mediante a picada de insetos vetores, os flebotomíneos. Dessa forma, durante o repasto sanguíneo, os parasitos poderão ser inoculados em mamíferos: seres humanos, marsupiais e cachorros. Após a infecção, dependendo da espécie de Leishmania e do quadro imunológico do hospedeiro, as patologias podem ser classificadas como leishmaniose cutânea, leishmaniose mucocutânea, leishmaniose cutânea difusa e leishmaniose visceral. Neste contexto, as problemáticas relacionadas ao tratamento das leishmanioses e as lacunas no entendimento da Biologia Celular do protozoário mostram a importância do estudo de novas drogas e de seus mecanismos de ação. Trabalhos vêm mostrando o potencial da química sintética e de novos alvos quimioterápicos para conter a expansão dessas doenças. Um exemplo é a classe de proteínas denominadas de histonas desacetilases, que além de estarem presentes no núcleo, também estão em compartimentos como o citoplasma e a mitocôndria. As HDACs atuam em diversos eventos celulares, como no controle da transcrição gênica, dinâmica de citoesqueleto, regulação de proteínas chaperonas, ciclo celular e morte celular. Trabalhos recentes mostram o potencial terapêutico da Tubastatina A, um inibidor seletivo da HDAC6, para o tratamento de tumores, distúrbios inflamatórios e doenças parasitárias (Butler et al., 2010). Em mamíferos, a HDAC6 possui localização citoplasmática atuando na remoção de grupamentos acetil da alfa-tubulina, o que permite regular uma variedade de processos celulares mediados por microtúbulos, como a motilidade celular, autofagia e ciclo celular (Chi et al., 2019). Sendo assim, o presente trabalho busca avaliar a atividade e os efeitos biológicos da Tubastatina A e de um composto análogo, a KV-50, em Leishmania amazonensis, utilizando técnicas de cultivo celular, análise do efeito antiproliferativo com o uso da câmera de Neubauer, e alterações na morfologia e ultraestrutura celular por meio de técnicas de microscopia óptica e eletrônica. Essas técnicas possibilitaram fazer uma análise sistemática da Tubastatina A, a qual apresentou um promissor efeito antiproliferativo em formas promastigotas de Leishmania amazonensis, revelando um IC50 de 20.26 micromolar com 48 h de tratamento; a microscopia eletrônica revelou alterações em sua ultraestrutura, como inchaço da mitocôndia e compactação anormal da cromatina. Estudos com amastigotas intracelulares ainda são necessários para validar esses compostos como moléculas promissoras para o tratamento das leishmanioses. Referências: BUTLER, Kyle V. et al. Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A. Journal of the American Chemical Society, v. 132, n. 31, p. 10842-10846, 2010. CHI, Zhexi et al. Histone deacetylase 6 inhibitor tubastatin A attenuates angiotensin II-induced hypertension by preventing cystathionine gama-lyase protein degradation. Pharmacological research, v. 146, p. 104281, 2019

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

RAMOS, Victor Feliciano Dos Santos et al.. INIBIDORES DE HISTONAS DESACETILASES: POTENCIAL TERAPÊUTICO DA TUBASTATINA A E DA KV50 PARA A QUIMIOTERAPIA DAS LEISHMANIOSES.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/313254-INIBIDORES-DE-HISTONAS-DESACETILASES--POTENCIAL-TERAPEUTICO-DA-TUBASTATINA-A-E-DA-KV50-PARA-A-QUIMIOTERAPIA-DAS-L. Acesso em: 04/08/2025