ESTUDO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS DO CLOTRIMAZOL, UM INIBIDOR DA BIOSSÍNTESE DE ESTERÓIS, NA QUIMIOTERAPIA ANTI-LEISHMANIA AMAZONENSIS

Thaiza Gomes de Paula; Joseane L P Godinho Pavão; Juliany Cola Fernandes Rodrigues

Título do Trabalho

Autores

Thaiza Gomes de Paula
Joseane L P Godinho Pavão
Juliany Cola Fernandes Rodrigues

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Campus Duque de Caxias/Biotecnologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/313249-estudo-dos-efeitos-biologicos-do-clotrimazol-um-inibidor-da-biossintese-de-esterois-na-quimioterapia-anti-leish

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Leishmaniose, Quimioterapia, Biossíntese de esteróis, Clotrimazol

Resumo

Protozoários do gênero Leishmania são os agentes etiológicos de um conjunto de doenças chamado leishmaniose, que é considerada endêmica em 98 países. A infecção ocorre através do repasto sanguíneo de insetos vetores contaminados com o protozoário em hospedeiros vertebrados. Além disso, ela apresenta uma gama de manifestações clínicas como a Leishmaniose Visceral, a forma mais grave e letal da doença e a Leishmaniose Tegumentar Americana, a forma capaz de gerar lesões desfigurantes. A leishmaniose está constantemente associada à pobreza, pois a maioria das regiões afetadas são subdesenvolvidas. Os tratamentos disponíveis para as leishmanioses apresentam alto custo, elevada toxicidade e em sua maioria são de difícil administração e armazenamento. Além disso, casos de resistência do parasito ao tratamento já foram reportados. Sendo assim, a busca por medicamentos mais eficientes e menos tóxicos se faz necessária. Esses protozoários possuem uma variada composição lipídica , 5-dehidroepisterol e ergosterol como os principais lipídios estruturais, sendo essenciais para a manutenção da estrutura da membrana plasmática e para a sobrevivência do parasito. Uma ferramenta importante no desenvolvimento de novos tratamentos é a transposição de drogas, através do uso de medicamentos já autorizados para outras doenças. O antifúngico clotrimazol (CTZ) é um inibidor da enzima lanosterol-C14a-demetilase que catalisa uma etapa importante da biossíntese de esteróis, sendo essa uma molécula promissora para o desenvolvimento de novos tratamentos. Com isso, os objetivos deste estudo foram avaliar o efeito antiproliferativo do CTZ em promastigotas de Leishmania amazonensis usando métodos como: 1) curva de crescimento; 2) microscopia eletrônica de transmissão para análise da ultraestrutura celular; 3) viabilidade celular dos promastigotas e a citotoxicidade em macrófagos murinos peritoneais tratados com CTZ através do método MTS/PMS; 4) produção de espécies de oxigênio pelas promastigotas através de citometria de fluxo usando o marcador fluorescente H2DCFDA. Desse modo, o estudo do efeito antiproliferativo em L. amazonensis mostrou que o CTZ é eficaz na inibição do crescimento nas concentrações entre 2 e 10 µM e apresentou IC50 de 2,562 uM após 72 h de tratamento. Além disso, o valor de CC50 obtido foi de 14,95 uM para macrófagos murinos peritoneais após 72 h de tratamento; no entanto, até 10 uM não foi observado citotoxicidade significativa. O CTZ também foi capaz de reduzir a viabilidade celular de formas promastigotas em aproximadamente 90% a 10 uM e de aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio . Na ultraestrutura, o clotrimazol causou inchaço da mitocôndria, além de induzir a formação de grandes vacúolos similares a autofagossomos, o acúmulo de corpos lipídicos e a descompactação da cromatina dos protozoários. Os dados obtidos nesse trabalho apontaram o CTZ como um candidato promissor ao tratamento das leishmanioses.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

PAULA, Thaiza Gomes de; PAVÃO, Joseane L P Godinho; RODRIGUES, Juliany Cola Fernandes. ESTUDO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS DO CLOTRIMAZOL, UM INIBIDOR DA BIOSSÍNTESE DE ESTERÓIS, NA QUIMIOTERAPIA ANTI-LEISHMANIA AMAZONENSIS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/313249-ESTUDO-DOS-EFEITOS-BIOLOGICOS-DO-CLOTRIMAZOL-UM-INIBIDOR-DA-BIOSSINTESE-DE-ESTEROIS-NA-QUIMIOTERAPIA-ANTI-LEISH. Acesso em: 13/09/2025