DIVERSIDADE GENÉTICA NA DEFICIÊNCIA DE LCAT

Luciana De Fátima Araújo Nunes; Deylane Menezes Teles e Oliveira; Ester Miranda Pereira; Higo José Néri da Silva; LEONARDO BANDEIRA SILVA

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Trabalho

Título do Trabalho

DIVERSIDADE GENÉTICA NA DEFICIÊNCIA DE LCAT

Autores

Luciana De Fátima Araújo Nunes
Deylane Menezes Teles e Oliveira
Ester Miranda Pereira
Higo José Néri da Silva
LEONARDO BANDEIRA SILVA

Modalidade

Revisões (RESUMO)

Área temática

Temas transversais: Os trabalhos inscritos nesta área são todos aqueles que não se encaixam no perfil das demais áreas temáticas, mas que tenham provocado a reflexão/discussão acerca do tema central do evento

Data de Publicação

28/02/2024

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jamedc/782713-diversidade-genetica-na-deficiencia-de-lcat

ISBN

978-65-272-0320-9

Palavras-Chave

Deficiência de Lecitina Aciltransferase; Mutagênese; Heterogeneidade Genética

Resumo

INTRODUÇÃO: Este estudo detalha a deficiência familiar de Lecitina Colesterol Aciltransferase (LCAT), uma rara desordem genética. A LCAT desempenha um papel central na formação e maturação do HDL, e na fase intravascular do transporte reverso do colesterol, um mecanismo importante pelo qual o HDL modula o desenvolvimento e a progressão da aterosclerose. OBJETIVO: A presente pesquisa objetivou identificar na literatura informações sobre as mutações encontradas na lecitina-colesterol aciltransferase enfatizando a heterogeneidade genética. MÉTODOS: Focando na heterogeneidade genética, a pesquisa examinou artigos publicados entre 2011 e 2021, destacando mutações no gene LCAT e seus diversos fenótipos. Localizado no cromossomo 16q22, o gene LCAT é essencial para o metabolismo lipídico, sendo expresso principalmente no fígado. As mutações neste gene resultam em alterações no perfil lipídico e aumentam o risco de aterosclerose. A partir de 361 resumos, 10 estudos foram selecionados para uma análise mais profunda. Mais de 100 alterações genéticas foram identificadas no gene LCAT. RESULTADOS: As mutações que causam a doença olho de peixe inativam a produção de LCAT ou resultam na síntese de uma enzima LCAT não específica, atuando em todas as lipoproteínas plasmáticas (atividades a-LCAT e ß-LCAT). Já as mutações que causam deficiência familiar inativam tanto a atividade a-LCAT quanto a ß-LCAT. Essas diferenças genéticas levam a dois fenótipos clínicos distintos: a doença olho de peixe, com deficiência parcial e sintomas menos severos, e a deficiência familiar, com inativação completa da enzima e doença mais grave??. Estudos de caso forneceram insights sobre o impacto clínico das mutações LCAT. Fotakis et al. (2015) relataram um estudo com pacientes portadores da mutação P274S no gene LCAT, mostrando envolvimento renal significativo. Um estudo holandês destacou um aumento na incidência de doenças cardiovasculares em indivíduos com mutações LCAT. Além disso, Castro-Ferreira e colaboradores (2017) descreveram um fenótipo clínico intermediário de deficiência familiar em dois irmãos homozigotos para uma variante missense LCAT. Esses estudos demonstram a diversidade de manifestações clínicas da deficiência de LCAT, que variam de acordo com o genótipo específico da mutação. A análise molecular mostrou que as mutações p.I202T e p.L338F afetam o núcleo hidrofóbico da proteína LCAT, impactando o dobramento adequado da proteína. Isso sublinha a complexidade de prever o fenótipo associado a cada mutação, dada a reação complexa catalisada pela LCAT, que depende não apenas da enzima, mas também de substratos e ativadores??. CONCLUSÃO: Portanto, a deficiência de LCAT é uma desordem genética multifacetada, com uma ampla gama de fenótipos clínicos devido à heterogeneidade das mutações no gene LCAT. A compreensão detalhada das variantes genéticas e suas implicações clínicas é crucial para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e personalizados para pacientes afetados por esta rara condição do metabolismo lipídico.

Título do Evento: JAMEDC
Cidade do Evento: Codó
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Acadêmica de Medicina de Codó
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

NUNES, Luciana De Fátima Araújo et al.. DIVERSIDADE GENÉTICA NA DEFICIÊNCIA DE LCAT.. In: . Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jamedc/782713-DIVERSIDADE-GENETICA-NA-DEFICIENCIA-DE-LCAT. Acesso em: 08/05/2025