PRODUÇÃO E OTIMIZAÇÃO DE CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS CONTENDO EXTRATO BRUTO DE MACONHA (CANNABIS SATIVA) DESTINADOS AO CONTROLE DE MOSQUITOS VETORES DE ARBOVIROSES

Luís Fellipe Alves Da Silva; Katarina Santiago Rodrigues; Anny Letícia Marinho Ramos Cardoso; Allessya Lara Dantas Formiga; Leonardo Rodrigues Ramalho; Joanna Diangelis Souza Santos; Anauara Lima E Silva; Francisco Humberto Xavier Júnior; Fabiola da Cruz Nunes

Título do Trabalho

Autores

Luís Fellipe Alves Da Silva
Katarina Santiago Rodrigues
Anny Letícia Marinho Ramos Cardoso
Allessya Lara Dantas Formiga
Leonardo Rodrigues Ramalho
Joanna Diangelis Souza Santos
Anauara Lima E Silva
Francisco Humberto Xavier Júnior
Fabiola da Cruz Nunes

Modalidade

Resumo expandido - PÔSTER ou ORAL.

Área temática

VERMELHA - Relacionada à saúde, envolve o desenvolvimento de medicamentos, tratamentos médicos, vacinas, fármacos e manipulações genéticas.

Data de Publicação

05/11/2024

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/iii-simbiotec-427979/864900-producao-e-otimizacao-de-carreadores-lipidicos-nanoestruturados-contendo-extrato-bruto-de-maconha-(cannabis-sativ

ISBN

978-65-272-1075-7

Palavras-Chave

Canabidiol, dengue, nanotecnologia, inovação tecnológica.

Resumo

Introdução: Arboviroses são infecções virais, frequentes no Brasil, transmitidas por mosquitos vetores como Aedes aegypti e Aedes albopictus, pertencentes à família Culicidae. Possuindo um ciclo de reprodução rápido, sua prevalência em centros urbanos fomenta a implementação de métodos de controle de mosquitos como a forma mais eficiente de combater o avanço dessas doenças que afligem a população (Consoli, Lourenço, 1994; Lima-Camara, 2016). Os inseticidas químicos são amplamente utilizados, atuando nos locais de reprodução das arboviroses ou impedindo sua transmissão quando em contato com a pele (Richards, White, Balanay, 2017). Entretanto, a literatura recente aborda o surgimento de níveis crescentes de resistência a inseticidas, mediada por mecanismos metabólicos e mutações no local-alvo, o que representa uma ameaça ao controle da doença (Asgarian et al., 2023). Nesse tocante, os produtos naturais surgem como alternativas para o controle de arbovírus transmitidos por mosquitos, com destaque às espécies vegetais, que são produtos de fácil degradação e menor impacto ambiental, tornando-as promissoras para o controle de vetores (Goh, Mok, Chu, 2020). A maconha (Cannabis sativa), pertencente à família Cannabaceae, é uma espécie popularmente conhecida em razão de suas atribuições recreativas ou terapêuticas; entretanto, a mesma possui uma composição quimicamente e metabolicamente complexa, subutilizada em distintas aplicabilidades (Ehsohly, 2017). Dentre as moléculas derivadas de seu metabolismo secundário, o canabidiol (CBD) é uma molécula não psicoativa alvo de múltiplos estudos em virtude de suas propriedades imunomoduladoras, analgésicas, antioxidantes, antitumorais e antivirais (Salustiano; Bortoli, 2022; Xie et al., 2022). Sua natureza lipofílica contribui para a fraca solubilidade e baixa disponibilidade quando administrado. Por isso, sua associação a formulações de caráter lipídico permite uma distribuição efetiva e direcionada do ativo, contribuindo para sua efetividade (Francke et al., 2021). Dentre diferentes tipos de formulações, os nanossistemas se destacam por proporcionar uma entrega direcionada e eficiente de fármacos com potencial atividade biológica (Silva, Moreira, Lobo, 2022). A exemplo disso, os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) são nanopartículas produzidas a partir da combinação de diferentes lipídios sólidos e líquidos, tensoativos ou surfactantes que interagem entre si, proporcionando uma interface interativa que contribui para a estabilidade e possibilita o encapsulamento de moléculas de interesse. Quando comparados aos transportadores convencionais, os CLNs apresentam maior armazenamento, permeabilidade e biodisponibilidade, contribuindo para uma entrega efetiva do ativo (Akbari et al., 2022). Nessa perspectiva, o presente trabalho visou o desenvolvimento de uma estratégia biotecnológica para o controle de mosquitos vetores através da incorporação do extrato da maconha (C. sativa) em um nanossistema do tipo carreador lipídico nanoestruturado (CLN). Metodologia: O extrato bruto de C. sativa foi derivatizado através da reação de sililação, sob condições simuladas de aquecimento, e caracterizado por Cromatografia Gasosa Acoplado a Espectrometria de Massas (CG-EM) (GCMS-QP2010ultra, Shimadzu®), equipado com uma coluna capilar RTX-5MS (30m x 0,25 mm x 0,25 µm). Os CLNs foram produzidos pelo método de emulsificação a quente seguida de sonicação, utilizando um Sonicador Ultrassônico 20 kHz (Ultronique®) com potência de 60% por 120 segundos. Com base em um planejamento fatorial de composto central fornecido pelo software Statistica® versão 7.0, a formulação CLN0, composta por 0,96% de Cera de Abelha, 4% de Kollisolv® MCT 70, 2% de Span® 60 e 3% de Tween® 80, foi escolhida para adentrar o processo de otimização de parâmetros físico-químicos no intuito de reduzir as concentrações de tensoativo e garantir a proporcionalidade entre os demais componentes. Foram fixadas as concentrações de cera de abelha (0,96%) e Span 60® (2%), sendo avaliada a alternância entre as concentrações de MCT e Tween® 80. As formulações bCLN1 (MCT 2%, Tween® 80 3%), bCLN2 (MCT 3%, Tween® 80 3%), bCLN3 (MCT 2%, Tween® 80 5%) e bCLN4 (MCT 4%, Tween® 3%) foram analisadas na perspectiva de elucidar como a proporcionalidade entre o lipídio líquido e o tensoativo hidrofílico poderiam interferir nos parâmetros físico-químicos dos CLNs produzidos. Posteriormente, a formulação otimizada escolhida foi testada quanto à incorporação do extrato de C. sativa em diferentes proporções de Extrato/MCT: 3:1, 1:1, 1:5 e 1:10. A escolha da formulação foi dada seguindo os melhores parâmetros físico-químicos satisfatórios associados a uma maior concentração de extrato. Todas as nanopartículas foram caracterizadas quanto ao tamanho (nm), índice de polidispersão (PDI) e potencial Zeta (mV) usando o ZetaSizer (ZetaSizer Lab, Malvern) e os resultados quanto à variância e significância foram analisados estatisticamente através do software GraphPad Prism 9.0. Resultados e discussão: A caracterização por Cromatografia Gasosa Acoplado a Espectrometria de Massas apresentou Canabidiol (CBD) (74,2%), Tetrahidrocanabinol (THC) (14,3%) e a-bisabolol (1,2%) como compostos majoritários no extrato derivatizado de C. sativa. A composição do extrato resultou na presença de compostos fitocanabinóides, como os terpenofenóis, a exemplo do CBD e do THC, principais responsáveis pelos efeitos oriundos das plantas (Grafinger et al., 2020). Tal fato intensifica a eficácia do método por meio da similaridade dos resultados encontrados na literatura de Czégény et al. 2021. Além disso, a presença destas substâncias são correlacionadas à presença da sua atividade analgésica, antiemética, anti-inflamatória, anticonvulsionante, ansiolítica, neuroprotetora, anticancerígena e antioxidante (Grafinger et al., 2020). A formulação original (CLN0), advinda do planejamento experimental de composto central, possui tamanho de partícula 71,1 ± 1,1 nm, 0,31 ± 0,02 de PDI; e potencial Zeta de -31,7 ± 2,0 mV. Apesar de possuir um tamanho de partícula e potencial Zeta satisfatórios, o nanossistema em questão apresentou um PDI levemente elevado, uma vez que valores < 0,2 são considerados aceitáveis nesses sistemas (Danaei et al., 2018). A partir das novas análises realizadas na fase de otimização, as formulações bCLN1, bCLN2, bCLN3 e bCLN4 forneceram, respectivamente, valores de tamanho de partícula de 69,1 ± 0,3, 60,9 ± 0,9, 35,0 ± 0,6 e 91,5 ± 0,8 nm; PDI de 0,26 ± 0,00, 0,26 ± 0,01, 0,26 ± 0,00 e 0,30 ± 0,02; e potencial Zeta de -28,6 ± 0,6, -33,8 ± 4,4, -36,0 ± 2,6 e -33,5 ± 4,3 mV. A partir dos parâmetros obtidos, tornou-se perceptível como bCLN4 resultou em um maior tamanho de partícula e menor PDI em relação aos outros nanossistemas produzidos. Em contrapartida, bCLN3 obteve o menor tamanho de partícula, em função de possuir a maior concentração de tensoativo em sua composição. Embora o aumento da concentração de óleo possa afetar as características dos CLNs, ela não se correlaciona diretamente com seu tamanho, uma vez que estes são determinados pela proporcionalidade de tensoativo e lipídios (Mello et al., 2016). Todavia, o Tween em altas concentrações têm demonstrado efeitos tóxicos por aumentar a fragilidade da membrana celular (Guo et al., 2011), o que não é desejado em uma perspectiva de dispersão desse tipo de material em ambientes abertos. Em decorrência desses valores, a formulação bCLN2 foi escolhida como o modelo otimizado para prosseguir nos experimentos. No tocante à incorporação do extrato do nanossistema, as formulações oCLN2a, oCLN2b, oCLN2c e oCLN2d demonstraram valores de tamanho de partícula de 101,9 ± 0,9, 99,9 ± 0,2, 93,5 ± 0,3 e 81,3 ± 1,4 nm; PDI de 0,18 ± 0,01, 0,22 ± 0,01, 0,24 ± 0,00 e 0,23 ± 0,01; e potencial Zeta de -27,2 ± 1,8, -27,7 ± 3,2, -23,5 ± 2,2 e -25,4 ± 1,4 mV. Considerando que oCLN2a e oCLN2b tiveram valores significativamente semelhantes e oCLN2a possuiu uma maior proporção do extrato de C. sativa em sua composição, a formulação oCLN2a foi determinada como o modelo escolhido de CLN para prosseguir à fase de ensaios biológicos. Conclusões: Considerando os resultados apresentados, foi possível obter um nanossistema de base lipídica do tipo CLN com parâmetros físico-químicos satisfatórios e capaz de interagir quimicamente com o extrato bruto da maconha, encapsulando-o e possibilitando sua aplicação em metodologias alternativas, como no controle ou na proteção repelente contra mosquitos vetores de arboviroses.

Título do Evento: III Simbiotec
Cidade do Evento: João Pessoa
Título dos Anais do Evento: Anais do Simbiotec
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SILVA, Luís Fellipe Alves Da et al.. PRODUÇÃO E OTIMIZAÇÃO DE CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS CONTENDO EXTRATO BRUTO DE MACONHA (CANNABIS SATIVA) DESTINADOS AO CONTROLE DE MOSQUITOS VETORES DE ARBOVIROSES.. In: Anais do Simbiotec. Anais...João Pessoa(PB) UFPB, 2024. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/iii-simbiotec-427979/864900-PRODUCAO-E-OTIMIZACAO-DE-CARREADORES-LIPIDICOS-NANOESTRUTURADOS-CONTENDO-EXTRATO-BRUTO-DE-MACONHA-(CANNABIS-SATIV. Acesso em: 23/05/2025