“ANÁLISE DA VIABILIDADE DE CÉLULAS CANCEROSAS COM DIFERENTES EXPRESSÕES DE PREGNANO X TRATADAS POR TERAPIA FOTODINÂMICA MEDIADA POR FOTOSSENSIBILIZANTE DO TIPO BENZO[A]FENOXAZÍNIO ASSOCIADO À PREGNENOLONA ”

Giulia Rosa Tavares de Oliveira

Título do Trabalho

Autores

Giulia Rosa Tavares de Oliveira

Modalidade

Resumo (Autores SEM interesse em Apresentação Oral)

Área temática

Terapias e Diagnóstico

Data de Publicação

25/03/2019

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/enpo/143512-analise-da-viabilidade-de-celulas-cancerosas-com-diferentes-expressoes-de-pregnano-x-tratadas-por-terapia-fotodi

ISBN

978-85-5722-201-4

Palavras-Chave

Câncer, TFD, Pregnenolona, Pregnano X.

Resumo

“Análise da viabilidade de células cancerosas com diferentes expressões de Pregnano X tratadas por terapia fotodinâmica mediada por fotossensibilizante do tipo benzo[a]fenoxazínio associado à pregnenolona ” Giulia Rosa Tavares1*, Victor Mello¹, Mosar Côrrea Rodrigues1, Patricia Bento da Silva¹ , Luis Alexandre Muehlmann1,2 1. Department of Genetics and Morphology, Institute of Biological Sciences, University of Brasília, Brasília/DF, Brazil 2. Faculty of Ceilandia, University of Brasília, Brasilia 72220275, Brazil; * Correspondence: giulia_rosa12@hotmail.com Introdução: Um dos novos tratamentos anticâncer cujo índice terapêutico tem chamado a atenção de pesquisadores devido seus baixos efeitos colaterais é a terapia fotodinâmica (TFD), que combina luz, fotossensibilizante e oxigênio para induzir morte de células cancerosas. Seu mecanismo básico é a geração de espécies oxidativas por um fotossensibilizante fotoativado. Esses fotossensibilizantes podem ser quimicamente ligados a receptores presentes exclusivamente ou superexpressos em células cancerosas, para aumentar o acúmulo desses compostos nas células que apresentam esses receptores, reduzindo os eventuais efeitos colaterais devidos a acúmulo destes agentes em tecidos não alvo. Já a pregnenolona, hormônio esteróide precursor de vários outros esteróides, como hormônios sexuais, possui receptores específicos, pregnanoX, podem ser encontrados superexpressos em células cancerosas. Portanto, a conjugação de um fotossensibilizante à pregnenolona pode aumentar a eficácia e seletividade da TFD contra estas células. Assim, o presente trabalho testou in vitro a viabilidade de células cancerosas com diferentes expressões de Pregnano X quando tratadas por terapia fotodinâmica mediada por fotossensibilizante do tipo benzo[a]fenoxazínio quimicamente conjugado à pregnenolona e nanoencapsulado em lipossoma. Com objetivo analisar se a combinação desse fotossensibilizante a pregnenolona melhoram seu o direcionamento aos tecidos tumorais e aumentam o acúmulo do mesmo nas células cancerosas que expressam pregnanoX. Métodos: Foram realizados ensaios de MTT (brometo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio) para verificar a viabilidade das células cancerosas A549 (Adenocarcinoma alveolar humano); 4T1 (adenocarcinoma de mama murina); MCF 7 (adenocarcinoma de mama humano); HeLa (Adenocarcinoma de cérvix humano) que tem expressão do receptor e estão listadas em ordem crescente de nível de expressão. E nas linhagens controle NIH-3T3 e MCF 10A. Essas linhagens foram submetidas a diferentes tratamentos para verificar se a morte celular é realmente aumentada na associação do fotossensibilizante com a pregnenolona. Esses tratamentos receberam ou não exposição à terapia fotodinâmica, que utiliza irradiação com luz de LED (? 660 nm). Resultados e Discussão: Os resultados dos ensaios de MTT mostram que os diferentes níveis de de expressão de pregnano x nas células cancerosas pode sim interferir na ação do fotossensibilizante quando esse é ligado quimicamente a pregnenolona uma vez que nas linhagens de Adenocarcinoma mamário tanto murino quanto humano ( 4T1 e MCF 7 ) houve maior redução da viabilidade celular quando essas foram tratadas com fotossensibilizante associado a pregnenolona quando comparado ao mesmo não associado e as células controle A549 e NIH 3T3, que não apresenta expressão de pregnano X. Ainda sim nas células Hela, que apresenta maior expressão do receptor, o mesmo resultado não foi visto. Quanto ao nanoencapsulamento em lipossoma desse fotossensibilizante não foi observado em nenhuma das linhagens a diminuição da viabilidade quando comparado ao mesmo livre. Conclusão: A associação química do fotossensibilizante a pregnenolona é relevante quando se tratando da viabilidade celular de células cancerosas com expressão de pregnano x, principalmente ligadas ao tecido mamário. O lipossoma não teve o efeito esperado, não diminuindo a viabilidade celular quando comparado ao fotossensibilizante não encapsulado. Estudos futuros deverão ser realizados para verificar as vias de endocitose e localização subcelular desse fotossensibilizante. Palavras-chave: Câncer,TFD, Pregnenolona, Pregnano X,. Referências (ABNT) Zhang, J., Tavares de Sousa Júnior, W., Mello da Silva, V., Rodrigues, M., Vasconcelos Morais, J., Song, J.-L., … Zhang, H. (2018). Synthesis and Evaluation of New Potential Benzo[a]phenoxazinium Photosensitizers for Anticancer Photodynamic Therapy. Molecules, 23(6), 1436. doi:10.3390/molecules23061436 Muehlmann LA, Rodrigues MC, Longo JP, Garcia MP, Py-Daniel KR, Veloso AB, et al. Aluminium-phthalocyanine chloride nanoemulsions for anticancer photodynamic therapy: Development and in vitro activity against monolayers and spheroids of human mammary adenocarcinoma MCF-7 cells. Journal of nanobiotechnology. 13;13-36 (2015) Pregnenolone, A Practical Guide, Ray Sahelian, M.D., Longevity Research Center, EUA, 1996. PIPPIONE, Agnese C. et al. Androgen-AR axis in primary and metastatic prostate cancer: chasing steroidogenic enzymes for therapeutic intervention. Journal Of Cancer Metastasis And Treatment, [s.l.], v. 3, n. 12, p.328-362, 12 dez. 2017. OAE Publishing. http://dx.doi.org/10.20517/2394-4722.2017.44. Agradecimentos e Apoio (OPCIONAIS) CAPES, CNPq, FAP-DF, Grupo ImunoNano, Laboratório de Nanobiotecnologia, UnB.

Título do Evento: Encontro Nacional de Pesquisa em Oncologia
Cidade do Evento: Brasília
Título dos Anais do Evento: Anais do I Encontro Nacional de Pesquisa em Oncologia
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

OLIVEIRA, Giulia Rosa Tavares de. “ANÁLISE DA VIABILIDADE DE CÉLULAS CANCEROSAS COM DIFERENTES EXPRESSÕES DE PREGNANO X TRATADAS POR TERAPIA FOTODINÂMICA MEDIADA POR FOTOSSENSIBILIZANTE DO TIPO BENZO[A]FENOXAZÍNIO ASSOCIADO À PREGNENOLONA ”.. In: Anais do I Encontro Nacional de Pesquisa em Oncologia. Anais...Brasília(DF) UnB, 2019. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/enpo/143512-ANALISE-DA-VIABILIDADE-DE-CELULAS-CANCEROSAS-COM-DIFERENTES-EXPRESSOES-DE-PREGNANO-X-TRATADAS-POR-TERAPIA-FOTODI. Acesso em: 19/05/2025