AVALIAÇÃO DOS EFEITOS GENOTÓXICOS, ANTIPROLIFERATIVOS E ANTIMETASTÁTICOS DE UM NOVO METALOFÁRMACO DE RUTÊNIO CONTENDO LIGANTE BIOATIVO EM CÉLULAS TUMORAIS DE PRÓSTATA

Wellington Marques; Rone Aparecido De Grandis; Giovana Trioni; Eliana aparecida varanda

Título do Trabalho

Autores

Wellington Marques
Rone Aparecido De Grandis
Giovana Trioni
Eliana aparecida varanda

Modalidade

Resumo (Autores SEM interesse em Apresentação Oral)

Área temática

Terapias e Diagnóstico

Data de Publicação

25/03/2019

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/enpo/143239-avaliacao-dos-efeitos-genotoxicos-antiproliferativos-e-antimetastaticos-de-um-novo-metalofarmaco-de-rutenio-cont

ISBN

978-85-5722-201-4

Palavras-Chave

Câncer, metástase, rutênio, DU145, matriz extracelular

Resumo

O câncer é uma doença de impacto mundial. Dentre os tipos mais incidentes está o de próstata, que é o maior causador de mortes por câncer em homens no mundo. Dessa forma, tem-se buscado nos complexos de rutênio uma nova alternativa para o tratamento atual, já que vêm apresentando resultados antineoplásicos promissores. Diante desse contexto, este trabalho visou avaliar a atividade antiproliferativa, genotóxica e antimetastática do composto organometálico [Ru(lap)(dppm)(phen)]PF6 (DPLP) frente à linhagens de próstata humana. O complexo DPLP (Figura 1) foi avaliado quanto sua capacidade antiproliferativa em linhagem tumoral e não-tumoral de próstata (PC-3 e PNT2, respectivamente) por meio do ensaio alamarBlue®, em diferentes concentrações (0,25-8,0 µM) por 24h. A atividade genotóxica foi determinada pela versão alcalina do ensaio do cometa, após o tratamento de 24h com concentrações não citotóxicas (0,125-0,5 µM) do complexo. A atividade antimetastática in vitro foi determinada pelos ensaios de adesão celular em Matrigel® e por experimentos de migração celular nas linhagens PC-3, DU-145 e PNT2 em concentrações que variam de 0,125 a 0,5 µM. Por meio dos ensaios de viabilidade celular foi possível calcular valores de IC50 para as linhagens PC-3 e PNT2 e, com estes dados, calculou-se o índice de seletividade (IS) do composto. O IS obtido foi de 2,2, ou seja, a concentração necessária para impedir o crescimento das células tumorais é 2,2 vezes menor do que a correspondente para causar o mesmo efeito nas células não-tumorais. O complexo DPLP foi capaz de causar danos ao DNA da linhagem tumoral PC-3, detectados pelo ensaio cometa, enquanto que, nas mesmas condições, não foram detectados danos no DNA das células não-tumorais PNT2. Além disso, o complexo DPLP foi capaz de reduzir em aproximadamente 70% a adesão das células tumorais à matriz extracelular (Matrigel®), bem como inibiu aproximadamente 60% da migração da linhagem DU-145 na maior concentração testada. Por meio desses resultados é possível concluir que o complexo de rutênio DPLP é um candidato promissor para o desenvolvimento de novos medicamentos antineoplásicos, uma vez que apresenta atividade antiproliferativa em linhagens de câncer de próstata, bem como potencial genotóxico e antimetastático seletivo para as células tumorais. INCA. Estimativa/2018 - Incidência de Câncer no Brasil. Rio de Janeiro. Disponível em: <http://www.inca.gov.br/estimativa/2018/sintese-de-resultados-comentarios.asp>. Acesso em: 25 maio 2018. CAMARGO, M. S. DE et al. Inhibition of human DNA topoisomerase IB by nonmutagenic ruthenium(II)-based compounds with antitumoral activity. Royal Society of Chemistry, v. 8, p. 179–192, 2016.

Título do Evento: Encontro Nacional de Pesquisa em Oncologia
Cidade do Evento: Brasília
Título dos Anais do Evento: Anais do I Encontro Nacional de Pesquisa em Oncologia
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

MARQUES, Wellington et al.. AVALIAÇÃO DOS EFEITOS GENOTÓXICOS, ANTIPROLIFERATIVOS E ANTIMETASTÁTICOS DE UM NOVO METALOFÁRMACO DE RUTÊNIO CONTENDO LIGANTE BIOATIVO EM CÉLULAS TUMORAIS DE PRÓSTATA.. In: Anais do I Encontro Nacional de Pesquisa em Oncologia. Anais...Brasília(DF) UnB, 2019. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/enpo/143239-AVALIACAO-DOS-EFEITOS-GENOTOXICOS-ANTIPROLIFERATIVOS-E-ANTIMETASTATICOS-DE-UM-NOVO-METALOFARMACO-DE-RUTENIO-CONT. Acesso em: 12/07/2025