SÍNTESE DE INIBIDORES PARA A ENZIMA OXIDASE ALTERNATIVA (AOX)

Victor Marino Brandão; Ruan Barbosa Da Silva e Medeiros; Leonardo Claudio; Paulo César de Souza Costa; Gonçalo Amarante Guimarães Pereira; Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda

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Trabalho

Título do Trabalho

SÍNTESE DE INIBIDORES PARA A ENZIMA OXIDASE ALTERNATIVA (AOX)

Autores

Victor Marino Brandão
Ruan Barbosa Da Silva e Medeiros
Leonardo Claudio
Paulo César de Souza Costa
Gonçalo Amarante Guimarães Pereira
Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda

Modalidade

Unicamp

Área temática

V PAPE-G e II SISAE: Seminário internacional de serviços de apoio aos estudantes: Permanência estudantil e conquistas nos 10 anos da lei de cotas

Data de Publicação

02/05/2023

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/congressosae22/533921-sintese-de-inibidores-para-a-enzima-oxidase-alternativa-(aox)

ISBN

978-85-5722-730-9

Palavras-Chave

Moniliophthora perniciosa; Inibidores enzimáticos; Alquil/arilaminometileno-1,3-ciclodionas (AMCDs); Fungicidas; Oxidase alternativa.

Resumo

A produção de cacau no Brasil diminuiu drasticamente desde o ano de 1989. Isso se deve a doença chamada “Vassoura-de-Bruxa” causada pelo fungo Moniliophthora perniciosa, que fez sua primeira aparição no sul do estado da Bahia. Este fenômeno fez com que o Brasil diminuísse a sua produção dessa commodity, deixando de ser o terceiro maior exportador mundial e passando a ser importador de cacau. A partir disso, diversos pesquisadores na área da fitopatologia e cacauicultores vêm fazendo esforços para minimizar este agravante. A maioria dos fungicidas comerciais não têm ação efetiva contra o M. perniciosa, isso se deve à presença de uma enzima chamada oxidase alternativa (AOX) em sua cadeia respiratória. A AOX também está presente na cadeia respiratória de alguns patógenos humanos como o Tripanosoma brucei (causador da doença do sono), Paracoccidioides brasiliensis (fungo que infecta a pele), Cryptosporidium parvum, Blastocystis hominis (parasita intestinal) e fungo Candida albicans, que fazem uso desta enzima como uma ferramenta decisiva para a infecção. Neste caso, a AOX atua como uma via alternativa frente o estresse oxidativo. Atualmente, os principais antifúngicos disponíveis inibem o complexo III, porém, a existência da AOX cria uma via respiratória secundária para o fungo, que independe deste complexo, permitindo a sua sobrevivência, além do desenvolvimento de resistência aos fungicidas utilizados até então. Portanto, o desenvolvimento de um inibidor para esta enzima pode nortear a produção de novos fármacos e fungicidas, acarretando benefícios sociais e econômicos. Tendo isso em vista, o projeto visa desenvolver um inibidor eficaz e seletivo para a MpAOX. Para isso, utilizam-se ferramentas de síntese orgânica a fim de produzir compostos com uma gama de variedades estruturais que possibilitem a exploração do espaço químico e otimização das propriedades físico-químicas e biológicas. Por este fim, os bolsistas aprendem e desenvolvem algumas atividades como: introdução às técnicas laboratoriais fundamentais, isolamento e purificação de substâncias orgânicas, introdução às técnicas espectroscópicas fundamentais e desenvolvimento de processos sintéticos. Através de um estudo de Virtual Screening foi proposto uma classe de compostos chamados alquil/arilaminometileno-1,3-ciclodionas (AMCDs). Essa classe de compostos possui uma rota sintética simplificada e que permite um estudo combinatorial de seus reagentes. A primeira etapa desta rota sintética consiste na aplicação das condições de acoplamento peptídico para realizar a reação entre um ácido carboxílico e uma 1,3-ciclodiona de cinco ou seis membros. Em seguida, esse substrato é submetido a condições de desidratação na presença de uma amina. Até o presente momento foram sintetizadas cerca de 20 AMCDs, as quais possuem dados biológicos preliminares incentivadores. A rota sintética utiliza uma reação multicomponente visando garantir a variabilidade das estruturas. Ela se mostra muito promissora, visto que apresenta rendimentos de aceitáveis a ótimos, dependendo dos substratos. Uma vez sintetizadas, as AMCDs serão triadas contra a AOX através de um modelo biológico utilizando a levedura Pichia pastoris.

Título do Evento: Permanência Estudantil e Conquistas dos 10 anos da Lei de Cotas
Cidade do Evento: Campinas
Título dos Anais do Evento: Anais de Permanência Estudantil e Conquista dos 10 Anos da Lei de Cotas
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

BRANDÃO, Victor Marino et al.. SÍNTESE DE INIBIDORES PARA A ENZIMA OXIDASE ALTERNATIVA (AOX).. In: Anais de Permanência Estudantil e Conquista dos 10 Anos da Lei de Cotas. Anais...Campinas(SP) UNICAMP, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/congressosae22/533921-SINTESE-DE-INIBIDORES-PARA-A-ENZIMA-OXIDASE-ALTERNATIVA-(AOX). Acesso em: 10/05/2025