CARACTERIZAÇÃO DOS MECANISMOS MOLECULARES ASSOCIADOS À TRANSIÇÃO EPITELIAL-MESENQUIMAL (EMT) IN VITRO EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO COM POTENCIAL DE METÁSTASE ÓSSEA

Letícia Maria Rondina Pescinelli; Liliane Patrícia Gonçalves Tenório; Tatiana Martins Tilli; Adriana Bonomo

Título do Trabalho

Autores

Letícia Maria Rondina Pescinelli
Liliane Patrícia Gonçalves Tenório
Tatiana Martins Tilli
Adriana Bonomo

Modalidade

Resumo

Área temática

Câncer

Data de Publicação

06/08/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/anaisfisiopat/1102217-caracterizacao-dos-mecanismos-moleculares-associados-a-transicao-epitelial-mesenquimal-(emt)-in-vitro-em-celulas

ISSN

Palavras-Chave

Câncer de mama triplo-negativo; Metástase óssea; Transição Epitelial-Mesenquimal.

Resumo

Introdução: Hoje, o câncer é um dos maiores desafios de saúde pública e a segunda principal causa de morte globalmente. Em 2022, o câncer de mama liderou como o câncer mais incidente e o mais letal entre as mulheres. No mesmo ano, quando comparado em ambos os sexos, o câncer de mama foi a segunda neoplasia mais incidente, representando 2,3 milhões de casos anuais. O subtipo triplo-negativo (TNBC) é altamente invasivo, com pior prognóstico e menor sobrevida. A principal causa de morte pelo câncer de mama é a metástase. A metástase óssea acomete cerca de 70% das mulheres com câncer de mama invasivo e é uma condição incurável e que não possui terapias eficientes. A EMT e a MET estão relacionadas à plasticidade das células tumorais e são processos essenciais na metástase, permitindo a transição entre os estados epitelial e mesenquimal. A EMT promove a perda de adesão celular, aumento da motilidade e invasividade, enquanto a MET restaura características epiteliais para a colonização metastática. Objetivo: Caracterizar os mecanismos moleculares associados à Transição Epitelial-Mesenquimal (EMT) de células com capacidade de fazerem metástase óssea derivada do câncer de mama triplo negativo, em modelo in vitro, comparando com células irmãs de um tumor in situ e outro incapaz de colonizar a medula óssea. Métodos: Para o desenvolvimento deste trabalho foram utilizadas as linhagens celulares murinas derivadas do câncer de mama não-metastática 67NR e metastáticas 66 CL4 (coloniza o pulmão, mas não a medula óssea) e 4T1 (metastiza para o pulmão e a medula óssea). A morfologia celular foi avaliada por microscopia de contraste de fase e imunofluorescência, utilizando faloidina para marcação dos filamentos de actina e anticorpo anti-citoqueratina para marcação dos filamentos intermediários epiteliais. O núcleo foi marcado com DAPI. Resultados: Foi possível observar que as células 4T1 exibem morfologia celular alongada e ausência de contato célula-célula, característicos de células mesenquimais. Também foi evidente a presença de fibras de estresse. Em relação às células 66CL4, apesar de serem metastáticas, são mais semelhantes à morfologia de células epiteliais, com característica poligonal, e à presença de adesões célula-a-célula. Entretanto, também é possível observar a presença de fibras de estresse. Em relação às células tumorais não metastáticas 67NR, exibiram morfologia poligonal característico do fenótipo epitelial. A partir do ensaio de imunofluorescência, foi possível estimar os níveis proteicos dos filamentos de citoqueratina, e conforme observado, as células não metastáticas 67NR apresentaram os maiores níveis de CK em relação às células metastáticas 4T1, que apresentaram níveis significativamente baixos na sua marcação. Conclusão: Com base nos resultados obtidos, é possível constatar que a linhagem tumoral altamente metastática 4T1, capaz de metastizar para a medula óssea, possui a morfologia totalmente distinta de suas células irmãs, apresentando fenótipo fusiforme, com a presença de fibras de estresses e protusões, possivelmente correlacionadas com seu alto potencial migratório.

Título do Evento: III Congresso de Fisiologia e Patologia
Cidade do Evento: Rio de Janeiro
Título dos Anais do Evento: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

PESCINELLI, Letícia Maria Rondina et al.. CARACTERIZAÇÃO DOS MECANISMOS MOLECULARES ASSOCIADOS À TRANSIÇÃO EPITELIAL-MESENQUIMAL (EMT) IN VITRO EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO COM POTENCIAL DE METÁSTASE ÓSSEA.. In: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia. Anais...Rio de Janeiro(RJ) Fiocruz, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/anaisfisiopat/1102217-CARACTERIZACAO-DOS-MECANISMOS-MOLECULARES-ASSOCIADOS-A-TRANSICAO-EPITELIAL-MESENQUIMAL-(EMT)-IN-VITRO-EM-CELULAS. Acesso em: 17/08/2025