ESFEROIDE HETEROTÍPICO, MODELO 3D PARA ESTUDOS DE IMUNOTERAPIAS PARA O CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO

Samuel Horita; Julia Badaró Mendonça; Natassia Silva de Araujo; Rayane da Silva Abreu; Aline dos Santos Moreira; Mariana Caldas Waghabi; Tatiana Martins Tilli

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Trabalho

Título do Trabalho

ESFEROIDE HETEROTÍPICO, MODELO 3D PARA ESTUDOS DE IMUNOTERAPIAS PARA O CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO

Autores

Samuel Horita
Julia Badaró Mendonça
Natassia Silva de Araujo
Rayane da Silva Abreu
Aline dos Santos Moreira
Mariana Caldas Waghabi
Tatiana Martins Tilli

Modalidade

Resumo

Área temática

Câncer

Data de Publicação

06/08/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/anaisfisiopat/1102183-esferoide-heterotipico-modelo-3d-para-estudos-de-imunoterapias-para-o-cancer-de-mama-triplo-negativo

ISSN

Palavras-Chave

câncer de mama triplo negativo; terapias avançadas; imunoterapias

Resumo

Introdução: O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo molecular caracterizado pela ausência de expressão dos receptores hormonais de estrogênio e progesterona (ER, PR), bem como do receptor do fator de crescimento (HER2). Devido à sua alta complexidade, esse subtipo apresenta um prognóstico desfavorável, com maior propensão a metástases e elevada mortalidade. Além disso, a ausência desses receptores, aliada à agressividade das células tumorais, representam um grande desafio, uma vez que a doença ainda carece de terapia específica. Há uma busca por terapias inovadoras para o TNBC dentre elas temos estratégias terapêuticas que atuam no ciclo celular, na angiogênese e na infiltração inflamatória do ambiente tumoral. Tratando-se de imunoterapias, os anticorpos biespecíficos (BsAbs) surgem como proposta promissora de tratamento do TNBC, esse possui uma porção variável que reconhece um marcador tumoral super expresso e a outra porção se liga a um componente do sistema imune, como as células T. Com essa combinação de estímulos é possível obter uma ação antitumoral específica e a ativação da resposta linfocitária contra o tumor. Diversos BsAbs demostraram efeitos em modelos experimentais do TNBC, como o F7AK3 que possui uma porção que reconhece um antígeno com superexpressão em células TNBC, o Antígeno de superfície celular do trofoblasto 2 (TROP2). A outra porção ativa linfócitos T via anti-CD3. O F7AK3 recruta resposta linfocitária contra o tumor e além disso, inibindo o alvo TROP2, há uma redução do crescimento da massa tumoral. Já o KN046 se liga ao PDL-1 e CTLA-4, ambos receptores importantes na supressão da resposta imune antitumoral, esse anticorpo se liga aos dois receptores resultando em efeitos terapêuticos relevantes para o TNBC. Em suma, os BsAbs se demonstram promissores para o tratamento do TNBC, Um dos desafios no estudo de imunoterapias e BsAbs é avaliar a ação terapêutica in vitro, pois a ação antitumoral precisa ser acompanhada da ativação do sistema imune. Os modelos de esferoides heterotípicos atendem essas peculiaridades pois são formados por mais tipos celulares além da célula tumoral permitindo a maior fidelidade ao microambiente tumoral e a validação BsAbs e imunoterapias Objetivo: Desenvolver um modelo de esferoide heterotípico complexo com componentes tumorais e imunes a fim de validar efeitos terapêuticos de BsAbs. Resultados: Para a caracterização inicial do modelo de esferoide, foi utilizado fibroblastos, células endoteliais, células epiteliais de mama (não tumoral) e células de TNBC. O modelo foi realizado no aparato magnético em meio de cultivo misto e cultivado por 3 ou 5 dias e processado para histologia. Pela coloração de HE, o esferoide apresentou boa coesão e viabilidade. Por imunofluorescência, foi possível observar a presença das células epiteliais que expressam citoqueratina e as endoteliais (CD31), também a poção acelular. Os linfócitos que são os componentes imunes do modelo foram acionados sobre os esferoides formados por 3 dias em 3 concentrações (1.5x105 , 3x105 ou 1.5x106) e mantidos por mais 2 dias. Por marcação anti-CD4 foi avaliada a migração dos linfócitos para dentro do esferoide, e a concentração de 1.5x106 foi a que apresentou maior entrada de linfócitos. Conclusão: Os esferoides heterotipicos demonstram características promissoras para a avaliação de BsAbs: boa coesão, boa viabilidade das células, a presença das células tumorais para avaliar a ação antitumoral e a migração de linfócitos vendo a ativação linfocitária.

Título do Evento: III Congresso de Fisiologia e Patologia
Cidade do Evento: Rio de Janeiro
Título dos Anais do Evento: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

HORITA, Samuel et al.. ESFEROIDE HETEROTÍPICO, MODELO 3D PARA ESTUDOS DE IMUNOTERAPIAS PARA O CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO.. In: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia. Anais...Rio de Janeiro(RJ) Fiocruz, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/anaisfisiopat/1102183-ESFEROIDE-HETEROTIPICO-MODELO-3D-PARA-ESTUDOS-DE-IMUNOTERAPIAS-PARA-O-CANCER-DE-MAMA-TRIPLO-NEGATIVO. Acesso em: 16/08/2025