EFEITO DOS POLIMORFISMOS DA ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA II E DO RECEPTOR 1 DA ANGIOTENSINA II NA PROGRESSÃO DA CARDIOPATIA CHAGÁSICA CRÔNICA EM COORTE BRASILEIRA: IMPACTO DA TERAPIA NO DESFECHO CLÍNICO

Thayse do Espírito Santo Protásio da Silva; Lucia Elena Alvarado-Arnez; Silvia Marinho Martins Alves; Angelica Martins Batista; Gloria Melo; Cristina Veloso Carrazzone; Isabelle de Oliveira Moraes; Antonio G. Pacheco; C. Starteschi; Milton Ozório Moraes; Wilson Oliveira Jr; Joseli Lannes Vieira

Título do Trabalho

Autores

Thayse do Espírito Santo Protásio da Silva
Lucia Elena Alvarado-Arnez
Silvia Marinho Martins Alves
Angelica Martins Batista
Gloria Melo
Cristina Veloso Carrazzone
Isabelle de Oliveira Moraes
Antonio G. Pacheco
C. Starteschi
Milton Ozório Moraes
Wilson Oliveira Jr
Joseli Lannes Vieira

Modalidade

Resumo

Área temática

Doenças Infecciosas

Data de Publicação

06/08/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/anaisfisiopat/1101263-efeito-dos-polimorfismos-da-enzima-conversora-da-angiotensina-ii-e-do-receptor-1-da-angiotensina-ii-na-progressa

ISSN

3086-0474

Palavras-Chave

Doença de Chagas, Polimorfismos genéticos, Cardiopatia, Terapia.

Resumo

Introdução: A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, é uma doença tropical negligenciada, endêmica na América Latina. Aproximadamente 30% dos pacientes com DC desenvolvem doença cardíaca crônica, um processo inflamatório que pode progredir para insuficiência cardíaca (IC) associada à redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). Na DC cardíaca, o tratamento é baseado na redução dos sinais e sintomas clínicos, portanto, a prescrição de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA; iECA) e antagonistas do receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R) é recomendada para o tratamento de pacientes com alterações na pressão arterial e/ou insuficiência cardíaca (IC). Em condições não infecciosas, polimorfismos funcionais de inserção (I)/deleção (D) do gene da ECA e de polimorfismos de base única (SNPs) do gene do AT1R (AGTR1) têm sido associados a desfechos clínicos. Objetivo: Neste estudo de caso-controle envolvendo 402 pacientes brasileiros com diagnóstico positivo de DC, buscamos avaliar a associação dos polimorfismos genéticos de ECA (I/D) e AT1R (SNPs) com a DC cardíaca e a progressão para IC. Métodos: Para isso, os pacientes foram classificados como não cardiopatas (estágio A; 109) e doença cardíaca leve (estágio B1; 161) ou grave (estágio C; 132). As amostras clínicas de pacientes foram genotipadas por PCR tendo como alvo os polimorfismos rs4646994 I/D da ECA e rs5182C>T, rs275653 -119C>T, rs2131127A>G e rs5186 +1166A>C da SNPs de AGTR1. Resultados: O genótipo ACE II foi menos frequente em pacientes C (15% em C vs 20% em B1 e 27% em A). Após ajustes de covariáveis, o alelo D de ECA mostrou uma associação limítrofe com suscetibilidade à doença cardíaca grave (C vs A: OR = 1,9; P = 0,08). O genótipo AGTR1 +1166AC mostrou uma associação limítrofe com proteção contra progressão e gravidade de doença cardíaca (C vs A: OR = 0,6; P = 0,09; C vs B1: OR = 0,6; P = 0,07; C vs A + B1: OR = 0,6; P = 0,05). O haplótipo rs275653/rs2131127/rs5186/rs5182 T/A/C/T foi protetor contra progressão para doença cardíaca grave (C vs B1: OR = 0,3; P = 0,03). Pacientes com genótipos ECA II e AGTR1 rs5186 +1166AC apresentaram maior FEVE%. Em pacientes C, os níveis séricos de TNF foram maiores em portadores do genótipo D de ECA do que no genótipo II. Pacientes em estágio C tratados com benznidazol anos antes da administração do inibidor da ECA/antagonista do AT1R tiveram níveis séricos de TNF reduzidos e FEVE% melhorada. Conclusão: As variantes dos genes da ECA e AGTR1 podem influenciar o quadro clínico da DC cardíaca e devem ser exploradas na medicina de precisão. Além disso, farmacoterapias racionais podem melhorar a anormalidade imunológica e o desfecho clínico em pacientes com a forma cardíaca da DC.

Título do Evento: III Congresso de Fisiologia e Patologia
Cidade do Evento: Rio de Janeiro
Título dos Anais do Evento: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SILVA, Thayse do Espírito Santo Protásio da et al.. EFEITO DOS POLIMORFISMOS DA ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA II E DO RECEPTOR 1 DA ANGIOTENSINA II NA PROGRESSÃO DA CARDIOPATIA CHAGÁSICA CRÔNICA EM COORTE BRASILEIRA: IMPACTO DA TERAPIA NO DESFECHO CLÍNICO.. In: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia. Anais...Rio de Janeiro(RJ) Fiocruz, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/anaisfisiopat/1101263-EFEITO-DOS-POLIMORFISMOS-DA-ENZIMA-CONVERSORA-DA-ANGIOTENSINA-II-E-DO-RECEPTOR-1-DA-ANGIOTENSINA-II-NA-PROGRESSA. Acesso em: 29/08/2025