Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário

PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE NOVOS DERIVADOS HIDRAZINO-TIAZÓIS DESENVOLVIDOS COMO INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE E BUTIRILCOLINESTERASE

Publicado em 27/03/2026 - ISBN: 978-65-272-2302-3

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Trabalho
Título do Trabalho
PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE NOVOS DERIVADOS HIDRAZINO-TIAZÓIS DESENVOLVIDOS COMO INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE E BUTIRILCOLINESTERASE
Autores
  • Isabella Souza Milione do Amaral
  • Luanny Duque E. Guimarães
  • Lucas Caruso
  • Nathalia Fonseca Nadur
  • Larissa De Almeida Peixoto Ferreira
  • Gleyton Leonel Silva Sousa
  • Arthur E. Kummerle
  • RENATA BARBOSA LACERDA
Modalidade
Resumo
Área temática
Ciências Exatas e da Terra - Química
Data de Publicação
27/03/2026
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
pt-BR
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/xii-reuniao-anual-iniciacao-cientifica-da-ufrrj-raic/1324699-planejamento-sintese-e-avaliacao-farmacologica-de-novos-derivados-hidrazino-tiazois-desenvolvidos-como-inibidor
ISBN
978-65-272-2302-3
Palavras-Chave
Doença de Alzheimer, Hidrazino-tiazóis, Inibidores de Colinesterase.
Resumo
A doença de Alzheimer se apresenta como a forma mais comum e frequente de demência no mundo, sendo caracterizada pela degeneração progressiva do desempenho cognitivo, afetando, assim, a memória, o comportamento e a consciência do paciente. O sistema colinérgico desempenha um papel fundamental na plasticidade sináptica, na regulação da neurogênese e na neuroproteção do sistema nervoso central. Ao ser liberada da membrana do neurônio pré-sináptico, a acetilcolina adentra a fenda sináptica, sofrendo a ação das enzimas acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE) - hidrólise. Esta ação enzimática, uma vez bloqueada, permite um maior acúmulo e concentração do neurotransmissor acetilcolina na fenda sináptica, prolongando a duração da sua atividade e atenuando os danos cognitivos apresentados pelo portador da doença de Alzheimer. Como forma de previsão do encaixe, a modelagem molecular foi realizada, observando capacidades de interação semelhantes àquela encontrada no fármaco donepezila. O projeto visa a síntese de compostos tendo como base a estrutura molecular do fármaco comercial donepezila e a atividade inibitória contra as enzimas acetilcolinesterase e butirilcolinesterase desempenhada pelo anel tiazólico, como descrito na literatura. A metodologia empregada na síntese dos compostos IM01-06 não foi aquela planejada, uma vez que adversidades reacionais ocorreram. Apesar disto, a rota sintética foi alterada a fim de alcançar tais compostos, modificando as etapas. Os compostos IM01-06 foram obtidos a partir de uma rota sintética composta por quatro etapas. A primeira etapa consiste na alquilação do reagente 4-hidroxibenzaldeído com 1,2-dibromoetano (IM01-03)/1,3-dibromopropano (IM04-06), na presença de carbonato de potássio em acetonitrila, sob refluxo e agitação. A reação é acompanhada por meio de cromatografia em camada fina analítica, até que seja possível observar a finalização. Nesta primeira etapa, os aldeídos alquilados são isolados por cromatografia líquida de adsorção em coluna flash e diferentes misturas de acetato de etila e n-hexano como fase móvel. A segunda etapa se baseia na aminação dos aldeídos alquilados previamente, empregando a piperidina. Esta etapa é realizada sob aquecimento, agitação e adotando acetonitrila novamente como solvente. A terceira e penúltima etapa consiste na adição de tiossemicarbazida aos aldeídos já aminados, em etanol, sob aquecimento e agitação, utilizando novamente o equipamento Isolera Four para purificação. A última etapa é caracterizada pela ciclização da 2-bromoacetofenona com os intermediários, em etanol, sob agitação e aquecimento, obtendo os produtos finais. A série foi sintetizada com bons rendimentos e >95% de pureza, caracterizados utilizando a Ressonância Magnética Nuclear ¹H e ¹³C, a Cromatografia Líquida-Espectrometria de Massas (LC-MS) e HPLC-DAD. O composto IM01 foi submetido à avaliação inibitória enzimática a fim de elucidar a sua capacidade frente às enzimas-alvo acetilcolinesterase e butirilcolinesterase, por meio do método espectrofotométrico adaptado de Ellman. Os resultados deste ensaio mostraram inibição 95,3% a 30 μM frente a BChE e AChE, com valores de IC₅₀ de 0,608 ± 0,059 e 1,086 ± 0,086, respectivamente. Os demais compostos foram sintetizados, caracterizados e aguardam a avaliação enzimática. A análise de todos os compostos permitirá a qualificação do espaçador mais ideal levando em consideração a ação inibitória frente as enzimas AChE e BChE, além do planejamento de derivados para sínteses e avaliações futuras. 1. LISTA, S. et al. Determinants of approved acetylcholinesterase inhibitor response outcomes in Alzheimer’s disease: relevance for precision medicine in neurodegenerative diseases. Ageing Research Reviews, v. 84, p. 101819, 1 fev. 2023. 2. FRINCHI, M. et al. Heat shock protein (Hsp) regulation by muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) activation in the rat hippocampus. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 8, p. 6107–6116, ago. 2018. 3. SIMCHOVITZ, A.; HENEKA, M. T.; SOREQ, H. Personalized genetics of the cholinergic blockade of neuroinflammation. Journal of Neurochemistry, v. 142 Suppl 2, n. Suppl Suppl 2, p. 178–187, ago. 2017.
Título do Evento
XII Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2025) & VI Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2025)
Cidade do Evento
Seropédica
Título dos Anais do Evento
Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

AMARAL, Isabella Souza Milione do et al.. PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE NOVOS DERIVADOS HIDRAZINO-TIAZÓIS DESENVOLVIDOS COMO INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE E BUTIRILCOLINESTERASE.. In: Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xii-reuniao-anual-iniciacao-cientifica-da-ufrrj-raic/1324699-PLANEJAMENTO-SINTESE-E-AVALIACAO-FARMACOLOGICA-DE-NOVOS-DERIVADOS-HIDRAZINO-TIAZOIS-DESENVOLVIDOS-COMO-INIBIDOR. Acesso em: 30/05/2026

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