USO DA TRIAGEM VIRTUAL DA QUIMIOTECA DE COMPOSTOS DO PPGQ-UFRRJ PARA A BUSCA DE CANDIDATOS A FÁRMACOS PARA DOENÇAS NEGLIGENCIADAS

André Ávila De Lucena Gonçalves; Carlos Maurício R. de Sant'Anna

Título do Trabalho

Autores

André Ávila De Lucena Gonçalves
Carlos Maurício R. de Sant'Anna

Modalidade

Resumo

Área temática

Ciências Exatas e da Terra - Química

Data de Publicação

27/03/2026

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

pt-BR

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/xii-reuniao-anual-iniciacao-cientifica-da-ufrrj-raic/1323751-uso-da-triagem-virtual-da-quimioteca-de-compostos-do-ppgq-ufrrj-para-a-busca-de-candidatos-a-farmacos-para-doenc

ISBN

978-65-272-2302-3

Palavras-Chave

Quimioteca, Cruzipaína, Trypanosoma cruzi, Triagem Virtual.

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e endêmica em 21 países das Américas, afeta milhões de pessoas. Os fármacos disponíveis para o tratamento atualmente, nifurtimox e benzonidazol, têm eficácia limitada na fase crônica e causam efeitos colaterais, destacando a necessidade de novas terapias. Métodos computacionais permitem identificar candidatos a fármacos por triagem virtual baseada na estrutura (SBVS), com a docagem molecular como estratégia central. A cruzipaína, cisteína protease essencial do parasita, foi escolhida como alvo devido à sua estrutura conhecida, e a quimioteca inédita do PPGQ-UFRRJ, com mais de 650 compostos, serviu como fonte de potenciais ligantes. Os estados de protonação e tautoméricos dos compostos foram definidos em pH fisiológico com MarvinSketch e otimizados pelo método PM6 do programa Spartan’24 (Wavefunction). A estrutura da cruzipaína (PDB 3KKU, resolução de 1,28 Å) foi ajustada como o programa Swiss-PDBViewer 4.1 antes do uso. Foi feita a redocagem do ligante cocristalizado para seleção da melhor função de pontuação do programa GOLD 2022.0.3 (CCDC) para o sistema; o melhor RMSD (1,75 Å) foi obtido com a função GoldScore. A triagem dos ligantes da quimioteca foi realizada usando essa função, com um sítio de docagem com um raio de 10 Å centrado na cisteína catalítica (Cys25). Os compostos mais promissores tiveram suas propriedades farmacocinéticas e toxicológicas previstas com o servidor SwissADME. Dos 657 compostos, 14 apresentaram valores de pontuação superiores a 85% do composto de referência, com destaque para os compostos PPGQ202230220 (1) e PPGQ201430102 (2). O fato de que ambos já foram identificados em estudos anteriores (1, 2) como tripanocidas reforça a validade da nossa metodologia computacional e demonstra seu potencial na descoberta de novos fármacos capazes de inibir a cruzipaína. A previsão das propriedades ADME-Tox indicou perfis aceitáveis de absorção oral e solubilidade, sem alertas críticos de PAINS, embora alguns apresentassem alta lipofilicidade ou potencial de interação com CYP450. A docagem dos compostos da quimioteca do PPGQ-UFRRJ na cruzipaína permitiu identificar ligantes promissores com perfis farmacocinéticos preditos compatíveis com administração oral. Estudos adicionais, como docagem covalente e cálculos de entalpia de ligação, são necessários para aprimorar a avaliação da afinidade e seletividade, auxiliando na descoberta de novos inibidores da cruzipaína. Referências: (1) SILVA, Leonardo Araujo, 2022. Tese (Doutorado em Química) – Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. (2) FERREIRA, Welisson da Silva, 2014. Tese (Doutorado em Química) – Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro.

Título do Evento: XII Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2025) & VI Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2025)
Cidade do Evento: Seropédica
Título dos Anais do Evento: Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

GONÇALVES, André Ávila De Lucena; SANT'ANNA, Carlos Maurício R. de. USO DA TRIAGEM VIRTUAL DA QUIMIOTECA DE COMPOSTOS DO PPGQ-UFRRJ PARA A BUSCA DE CANDIDATOS A FÁRMACOS PARA DOENÇAS NEGLIGENCIADAS.. In: Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xii-reuniao-anual-iniciacao-cientifica-da-ufrrj-raic/1323751-USO-DA-TRIAGEM-VIRTUAL-DA-QUIMIOTECA-DE-COMPOSTOS-DO-PPGQ-UFRRJ-PARA-A-BUSCA-DE-CANDIDATOS-A-FARMACOS-PARA-DOENC. Acesso em: 30/05/2026