GERAÇÃO VIRTUAL DE NOVOS PEPTÍDEOS DERIVADOS DA CHAGASINA COMO CANDIDATOS A INIBIDORES DA CRUZAÍNA DE TRYPANOSOMA CRUZI

Iagui de Freitas Ferreira Viana; Carlos Maurício R. de Sant'Anna

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Trabalho

Título do Trabalho

GERAÇÃO VIRTUAL DE NOVOS PEPTÍDEOS DERIVADOS DA CHAGASINA COMO CANDIDATOS A INIBIDORES DA CRUZAÍNA DE TRYPANOSOMA CRUZI

Autores

Iagui de Freitas Ferreira Viana
Carlos Maurício R. de Sant'Anna

Modalidade

Resumo

Área temática

Ciências Exatas e da Terra - Química

Data de Publicação

27/03/2026

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

pt-BR

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/xii-reuniao-anual-iniciacao-cientifica-da-ufrrj-raic/1320216-geracao-virtual-de-novos-peptideos-derivados-da-chagasina-como-candidatos-a-inibidores-da-cruzaina-de-trypanosom

ISBN

978-65-272-2302-3

Palavras-Chave

Chagasina; Cruzipaína; Docagem molecular; Planejamento de peptídeos; Doença de Chagas.

Resumo

A Doença de Chagas permanece como um dos principais desafios entre as enfermidades tropicais negligenciadas, ainda sem terapias plenamente eficazes e acessíveis, o que motiva a busca por novos alvos e estratégias terapêuticas. Nesse contexto, as cruzipaínas, principais cisteína-proteases do Trypanosoma cruzi, destacam-se por desempenhar funções essenciais no ciclo de vida do protozoário, como a invasão de células hospedeiras, a metaciclogênese e a modulação da resposta imunológica, consolidando-se como alvos farmacológicos estratégicos. Um dos inibidores naturais dessas enzimas é a chagasina (Chg), cuja alta especificidade na regulação da atividade da cruzipaína a torna uma fonte promissora para o desenvolvimento de derivados terapêuticos. Assim, este trabalho teve como objetivo o planejamento virtual de peptídeos inéditos derivados da Chg como potenciais inibidores da cruzipaína, com vistas à ampliação da quimioteca virtual do Programa de Pós-Graduação em Química da UFRRJ e ao avanço no desenvolvimento de candidatos bioativos. Para isso, foram utilizadas as ferramentas AlphaFold 3 e HDOCK para a predição estrutural dos complexos proteína-proteína, a partir das sequências de aminoácidos das proteínas envolvidas. Como etapa inicial de validação dos métodos, foi utilizada a sequência de um complexo entre a Chg e uma cisteina protease de Plasmodium falciparum, cuja estrutura cristalográfica está depositada no Protein Data Bank (PDB ID: 2OUL). Os modelos estruturais obtidos foram comparados à estrutura cristalográfica disponível e os valores de desvio quadrático médio (RMSD) entre a estrutura experimental e as previstas foram excelentes, ambos inferiores a 1,0 Å, indicando boa confiabilidade dos métodos. Selecionou-se a ferramenta AlphaFold 3 para construir o complexo entre a Chg e a cruzipaína. A partir da análise do complexo cruzipaína–Chg, três fragmentos da Chg diretamente envolvidos nas interações foram selecionados para modelagem como peptídeos independentes (P27–Y37, Y57–E71 e Y89–G95). A estabilidade dos complexos proteína–peptídeo foi avaliada pelo método semi-empírico PM7 do programa Mopac2016 por minimização da energia, com correções para forças de dispersão e ligações de hidrogênio, utilizando ainda a aproximação de contínuo COSMO para simular o meio aquoso. Os cálculos revelaram interações entalpicamente favoráveis para todos os peptídeos, com destaque para o fragmento P27–Y37, que apresentou a interação mais estável (ΔHint = –91,7 kcal/mol), seguido por Y89–G95 (–70,5 kcal/mol) e Y57–E71 (–31,5 kcal/mol). Observou-se que as forças de dispersão foram predominantes nos três casos, embora o P27–Y37 tenha exibido contribuição significativa de ligações de hidrogênio, com até seis interações estabelecidas. Esses achados sugerem que fragmentos isolados da Chg preservam boa interação com a cruzipaína, qualificando-os como potenciais candidatos a protótipos bioativos. Em conclusão, o presente estudo confirma a aplicabilidade de abordagens de modelagem molecular e cálculos semi-empíricos na prospecção de novos peptídeos derivados da Chg, reforçando seu potencial como base para o desenvolvimento de futuros inibidores da cruzipaína. Além disso, os peptídeos planejados foram incorporados à quimioteca virtual do PPGQ-UFRRJ, ampliando o repertório de estruturas disponíveis para triagens virtuais subsequentes e abrindo perspectivas para a aplicação desses derivados no combate não apenas à Doença de Chagas, mas também a outras enfermidades associadas a cisteína-proteases de relevância para o tratamento de doenças.

Título do Evento: XII Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2025) & VI Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2025)
Cidade do Evento: Seropédica
Título dos Anais do Evento: Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

VIANA, Iagui de Freitas Ferreira; SANT'ANNA, Carlos Maurício R. de. GERAÇÃO VIRTUAL DE NOVOS PEPTÍDEOS DERIVADOS DA CHAGASINA COMO CANDIDATOS A INIBIDORES DA CRUZAÍNA DE TRYPANOSOMA CRUZI.. In: Anais da Reunião Anual de Iniciação Científica e Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação da UFRRJ - Justiça climática: por um mundo mais sustentável, justo e igualitário. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2025. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xii-reuniao-anual-iniciacao-cientifica-da-ufrrj-raic/1320216-GERACAO-VIRTUAL-DE-NOVOS-PEPTIDEOS-DERIVADOS-DA-CHAGASINA-COMO-CANDIDATOS-A-INIBIDORES-DA-CRUZAINA-DE-TRYPANOSOM. Acesso em: 29/05/2026