EFEITO DE NOVOS COMPOSTOS CLOROVINIL ALDEÍDOS E EXPERIMENTAIS SOBRE PROMASTIGOTAS DE LEISHMANIA INFANTUM, AGENTE ETIOLÓGICO DA LEISHMANIA VISCERAL, E CÉLULAS HOSPEDEIRAS

Carlos Gabriel Oliveira Apolinário Martins; Vitor Hugo Santos de Mendonça; LUDMILA DE JESUS PEREIRA DA SILVA; Bianca Augusto de Souza; Dayana Rosa; Jan Carlo Delorenzi; Erika Yoko Suzuki; Patrícia Fampa Negreiros Lima

Título do Trabalho

Autores

Carlos Gabriel Oliveira Apolinário Martins
Vitor Hugo Santos de Mendonça
LUDMILA DE JESUS PEREIRA DA SILVA
Bianca Augusto de Souza
Dayana Rosa
Jan Carlo Delorenzi
Erika Yoko Suzuki
Patrícia Fampa Negreiros Lima

Modalidade

Resumo

Área temática

Ciências da Saúde - Farmácia

Data de Publicação

22/04/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/931135-efeito-de-novos-compostos-clorovinil-aldeidos-e-experimentais-sobre-promastigotas-de-leishmania-infantum-agente-

ISBN

978-65-272-1295-9

Palavras-Chave

Leishmaniose visceral, quimioterapia, análise in silico

Resumo

Os protozoários do gênero Leishmania (Família: Trypanosomatidae), causadores das leishmanioses, são protozoários heteroxenos, necessitando de um hospedeiro invertebrado inseto hematófago e um vertebrado para completar o seu ciclo de vida. Apresentam duas formas durante o seu ciclo de vida: uma flagelada, extracelular, presente no trato digestório do inseto-vetor, denominada promastigota e uma forma intracelular, com flagelo diminuto denominada amastigota, encontrada no interior de macrófagos do hospedeiro vertebrado. Há cerca de 20 espécies distintas de Leishmania que infectam o homem e outros mamíferos. As leishmanioses compreendem um grupo de doenças que podem se apresentar com três manifestações clínicas distintas, dependendo da espécie do parasita (tegumentar cutânea, tegumentar mucocutânea e visceral). Esse grupo de doenças se encontra na lista de doenças tropicais negligenciadas da Organização Mundial de Saúde (OMS) por afetarem populações socialmente vulneráveis e contarem com poucos recursos para a pesquisa de tratamento. Dados recentes indicam que as leishmanioses ocorrem em 98 países de 5 continentes, sendo o Brasil endêmico para todas as formas clínicas. No Brasil, a leishmaniose visceral, forma mais grave da doença com acometimento da medula óssea, fígado e baço, é causada pela espécie Leishmania infantum. O tratamento contra leishmaniose apresenta uma série de limitações como altos custos, efeitos colaterais severos e seleção de linhagens resistentes dos parasitas. O desenvolvimento de novas drogas, com a otimização de uma substância protótipo combinado a estudos de modelagem computacional pode ser direcionado com a premissa de que compostos estruturalmente relacionados com atividades similares devem possuir propriedades similares sobre um alvo comum. No presente trabalho foram testados quatro novos compostos clorovinil aldeídos sintetizados conforme racional acima descrito (E)-2-(furan-2-yl)-N-hydroxy-2-oxoacetimidoyl cyanide (NGB 23.0001), (Z)-3-(3-bromo-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)-3-chloroacrylaldehyde (NGB 30.0001), (Z)-3-chloro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylaldehyde (NGB 30.0003), furan-2-yl(2-imino-6-methoxy-2H-chromen-3-yl)metanone (NGB 32.0001) sobre formas promastigotas de L. infantum (cepa MHOM/MA/67/ITMAP-263), bem como em linhagem RAW de macrófagos murinos. Para isso, os parasitos ou macrófagos foram plaqueados em pacas de 96 poços em concentração final de 2 x 105 células por poço, sendo incubados a 27o C ou 37o C com 5% de atmosfera de CO2, respectivamente, sendo tratados com diferentes concentrações dos compostos por 48h. Após esse período, as células foram incubadas com XTT, reagente que mede atividade mitocondrial. Dos quatro compostos, o NGB 23.0001 e o 30.0003 só mataram os promastigotas de L. infantum em concentrações altas após 48h de tratamento. Sendo assim, apenas os dois restantes NGB 30.0001, que levou à morte de quase 100% dos parasitas a 150 µM, e NGB 32.001 com 70 e 85% de inibição do crescimento a 75 e 100 µM, foram usados para verificar a citotoxicidade para macrófagos, as células hospedeiras do parasita. Atualmente estamos realizando ensaios dos efeitos dos compostos sobre o potencial da membrana mitocondrial de promastigotas e de infecção dos macrófagos para avaliar os efeitos dos compostos sobre as formas amastigotas intracelulares e infectivas de L. infantum. Nossa expectativa é de assim contribuir para o desenvolvimento de novas alternativas de tratamento mais efetivas e com menos riscos de efeitos colaterais para a leishmaniose visceral.

Título do Evento: XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2024) & V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2024)
Cidade do Evento: Seropédica
Título dos Anais do Evento: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

MARTINS, Carlos Gabriel Oliveira Apolinário et al.. EFEITO DE NOVOS COMPOSTOS CLOROVINIL ALDEÍDOS E EXPERIMENTAIS SOBRE PROMASTIGOTAS DE LEISHMANIA INFANTUM, AGENTE ETIOLÓGICO DA LEISHMANIA VISCERAL, E CÉLULAS HOSPEDEIRAS.. In: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2024. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/931135-EFEITO-DE-NOVOS-COMPOSTOS-CLOROVINIL-ALDEIDOS-E-EXPERIMENTAIS-SOBRE-PROMASTIGOTAS-DE-LEISHMANIA-INFANTUM-AGENTE-. Acesso em: 14/07/2025