AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICOLINESTERÁSICA IN VIVO DO COMPOSTOS ACRIDÍNICO LC-01 EM CAMUNDONGOS

Vitor Da Silva Pereira; Gabriella Almeida Ribeiro Nascimento; Tiago Lima Nogueira; Isabela Alzira Chaves Domingos; Gleyton Leonel Silva Sousa; Arthur E. Kummerle; Renata B. Lacerda; David do Carmo Malvar

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Trabalho

Título do Trabalho

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICOLINESTERÁSICA IN VIVO DO COMPOSTOS ACRIDÍNICO LC-01 EM CAMUNDONGOS

Autores

Vitor Da Silva Pereira
Gabriella Almeida Ribeiro Nascimento
Tiago Lima Nogueira
Isabela Alzira Chaves Domingos
Gleyton Leonel Silva Sousa
Arthur E. Kummerle
Renata B. Lacerda
David do Carmo Malvar

Modalidade

Resumo

Área temática

Ciências Biológicas - Farmacologia

Data de Publicação

22/04/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/929710-avaliacao-da-atividade-anticolinesterasica-in-vivo-do-compostos-acridinico-lc-01-em-camundongos

ISBN

978-65-272-1295-9

Palavras-Chave

Anticolinesterásico; Efeito Parassimpático; Doença de Alzheimer; LC-01

Resumo

A acetilcolina (ACh) é o neurotransmissor encontrado nas junções neuromusculares, no sistema nervoso parassimpático (SNP) e de alguns neurônios do sistema nervoso central (SNC). Fármacos anticolinesterásicos inibem a acetilcolinesterase (AChE), aumentando a atividade colinérgica. Compostos anticolinesterásicos podem ser utilizados clinicamente como reversores de bloqueio neuromuscular induzido por drogas não despolarizantes, no tratamento da Miastenia Gravis e na Doença de Alzheimer (DA). A butirilcolinesterase (BuChE) é outra colinesterase que, em condições normais, não está envolvida na metabolização da Ach, entretanto pode participar ativamente na fisiopatologia da DA. Recentemente, o Laboratório de Diversidade Molecular e Química Medicinal da UFRRJ sintetizou um derivado tiossemicarbazônico hibridizado ao núcleo acridina (CL-01), em substituição ao núcleo tetraidroacridina da tacrina, que se destacou como inibidor da AChE e BuChE. Diante disso, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade anticolinesterásicos in vivo do composto LC-01. Para isso usamos camundongos machos da linhagem Swiss (25 a 30g), provenientes do Biotério de Criação de Roedores do Departamento de Ciências Fisiológicas/ICBS da UFRRJ (CEUA/ICBS Processo n. 04/2023). O efeito parassimpático do LC-01 foi avaliado no modelo de taxa de produção de lágrima. Neste modelo, a neostigmina (grupo salina/neostigmina) induziu um significativo aumento de 281,9% (0,61 ± 0,03 mg) na taxa de produção de lágrima quando comparado ao controle negativo (grupo salina/DMSO 5%: 0,16 ± 0,03 mg). Conforme esperado, o pré-tratamento com atropina reverteu completamente o efeito da neostigmina (grupo atropina/neostigmina: 0,20 ± 0,03 mg) sobre a taxa de produção de lágrima. Além disso, a neostigmina também induziu outros efeitos colinérgicos parassimpático (salivação) e motores (fasciculações), sendo apenas a salivação revertida pela atropina. Esse conjunto de resultado demonstra o sucesso na validação do modelo. Em seguida avaliamos o potencial do LC-01 em induzir aumento na taxa de produção de lágrima. O LC-01 (30, 100 e 300mg/kg) não alterou a taxa de produção de lágrima dos animais em nenhuma das doses avaliadas (0,17 ± 0,06; 0,15 ± 0,04 e 0,25 ± 0,07mg, respectivamente) quando comparado ao grupo controle negativo (0,18 ± 0,05). Diante da ausência do efeito do LC-01 sobre a taxa de produção de lágrima, o grupo pré-tratado com atropina não foi avaliado. Além disso, não observamos outros efeitos colinérgicos parassimpático (salivação) ou motor (fasciculações) nos animais tratados com LC-01. Esse conjunto de resultados demonstram que, nas doses avaliadas, o LC-01 não induz efeitos parassimpáticos, sugerindo que o composto não é um inibidor da acetilcolinesterase. Imediatamente após a avaliação do lacrimejamento, os animais foram eutanasiados para a coleta de sangue para avaliação da atividade de BuChE. O plasma foi processado e armazenado a -20oC até a determinação da atividade de BuChE. Temos previsão de realizar essa avaliação em outubro de 2024. Diante dos resultados parciais que dispomos e nas condições avaliadas, nossos dados demonstram que o LC-01 não é um composto capaz de inibir a enzima acetilcolinesterase. Dessa forma, podemos pressupor que o LC-01 não é capaz de induzir efeitos parassimpáticos ou sobre a placa motora. Precisamos aguardar os resultados do efeito do LC-01 sobre a atividade da butirilcolinesterase para definir se o composto tem algum potencial em melhorar a consolidação da memória, o que o colocaria como um composto interessante para o tratamento da Doença de Alzheimer.

Título do Evento: XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2024) & V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2024)
Cidade do Evento: Seropédica
Título dos Anais do Evento: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

PEREIRA, Vitor Da Silva et al.. AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICOLINESTERÁSICA IN VIVO DO COMPOSTOS ACRIDÍNICO LC-01 EM CAMUNDONGOS.. In: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2024. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/929710-AVALIACAO-DA-ATIVIDADE-ANTICOLINESTERASICA-IN-VIVO-DO-COMPOSTOS-ACRIDINICO-LC-01-EM-CAMUNDONGOS. Acesso em: 08/11/2025