SÍNTESE DE ÉSTERES FENÓLICOS O-PRENILADOS COM POTENCIAL ATIVIDADE FRENTE AS FORMAS AMASTIGOTAS DO TRYPANOSOMA CRUZI.

Fábio da Rocha Teixeira; Lucas de oliveira Pires; Rosane Nora Castro

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Trabalho

Título do Trabalho

SÍNTESE DE ÉSTERES FENÓLICOS O-PRENILADOS COM POTENCIAL ATIVIDADE FRENTE AS FORMAS AMASTIGOTAS DO TRYPANOSOMA CRUZI.

Autores

Fábio da Rocha Teixeira
Lucas de oliveira Pires
Rosane Nora Castro

Modalidade

Resumo

Área temática

Ciências Exatas e da Terra - Química

Data de Publicação

22/04/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/927763-sintese-de-esteres-fenolicos-o-prenilados-com-potencial-atividade-frente-as-formas-amastigotas-do-trypanosoma-cru

ISBN

978-65-272-1295-9

Palavras-Chave

Doença de Chagas, ácidos cinâmicos e benzóicos, citotoxicidade

Resumo

O interesse na síntese dos ésteres prenilados derivados de ácidos fenólicos se deve à presença de alguns compostos similares na própolis verde, apresentando inúmeras propriedades farmacológicas. A classe mais comum de ácidos fenólicos (AFs) presentes na própolis, são derivados de ácidos hidroxibenzóicos e hidroxicinâmicos, que possuem propriedades biológicas, como antioxidante, antifúngico, antimicrobiano e antiparasitário.1 A Doença de Chagas (DC) é uma enfermidade causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, afetando cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo. Desde que foi descrita pela primeira vez por Carlos Chagas (1909), os dois medicamentos disponíveis para terapia da DC (benznidazol e nifurtimox) ainda estão em uso, apesar da alta toxicidade associada aos tratamentos de longo prazo.2 Os ésteres derivados dos AFs são descritos na literatura com atividade anti-T. cruzi, e a ligação de um grupo isoprenóide a grupos fenólicos está frequentemente associada a uma melhoria das propriedades biológicas.3 O objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade de ésteres metílicos preparados a partir de ácidos cinâmicos e ácidos benzoicos contra formas amastigotas de T. cruzi, em comparação com seus respectivos análogos O-prenilados. Foram sintetizados neste trabalho os seguintes ésteres: cumarato de metila (1), ferulato de metila (2), cafeato de metila (3), sinapato de metila (4), benzoato de metila (5), siringato de metila (6), e os respectivos análogos O-prenilados (7-12). Os ésteres de AFs (1 – 6) foram preparados utilizando a reação clássica de esterificação de Fischer com metanol e quantidades catalíticas de H2SO4, obtendo rendimentos de 83 a 98%. Os análogos O-prenilados foram sintetizados utilizando K2CO3 (1,5 eq.) e brometo de prenila (1,5 eq.) em acetona à temperatura ambiente (over night), com rendimentos variando de 68 a 97%. Todos os compostos foram caracterizados utilizando espectroscopia de RMN 1H e 13C e tiveram sua pureza determinada (98%) por LC-MS. Os compostos foram avaliados quanto à sua toxicidade frente ao T. cruzi (Tulahuen C2C4 Lac-Z) e citotoxicidade (LLC-MK2). Os ensaios de toxicidade frente às amastigotas e a citotoxicidade mostraram-se dependentes, tanto da presença dos grupos hidroxila nos anéis aromáticos, quanto do tipo de ácidos carboxílicos (benzóico ou cinâmico). Entre os compostos testados, o derivado sinapato de metila O-prenilado (10) foi o mais ativo (IC50 = 48,47 µM), enquanto o éster não-prenilado correspondente, sinapato de metila (4), não apresentou atividade na concentração máxima (IC50 > 100 µM). Este resultado sugere que a O-prenilação pode estar influenciando em uma maior atividade. Os compostos cafeato de metila (3), cafeato de metila di-O-prenilado (9), também apresentaram resultados promissores frente à cepa de T. cruzi utilizada (IC50 = 75,66 e 84,41 µM, respectivamente). Além disso, o derivado siringato de metila O-prenilado (12), não apresentou atividade frente às formas amastigotas na concentração máxima testada (IC50 > 100 µM), sugerindo que tanto a cadeia lateral O-prenilada, quanto o grupo cinâmico são preferíveis para a atividade anti-T. cruzi. Os compostos não mostraram toxicidade relevante nos ensaios citotóxicos frente às células LLC-MK2. Além disso, novos ésteres de AFs e derivados serão preparados para fornecer mais informações sobre a relação estrutura-atividade baseado na série apresentada neste estudo, contribuindo para a descoberta de novos protótipos contra a DC. 1 DEWICK, Paul M. Medicinal natural products: a biosynthetic approach. John Wiley & Sons, 2002; 2 PAN-AMERICAN HEALTH ORGANIZATION/ WORLD HEALTH ORGANIZATION - https://www.paho.org/pt/brasil;OLIVEIRA, O. V. DE. [s.l.] EdUFSCar, 2018; 3 EPIFANO, Francesco et al. Chemistry and pharmacology of oxyprenylated secondary plant metabolites. Phytochemistry, v. 68, n. 7, p. 939-953, 2007.

Título do Evento: XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC 2024) & V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec 2024)
Cidade do Evento: Seropédica
Título dos Anais do Evento: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

TEIXEIRA, Fábio da Rocha; PIRES, Lucas de oliveira; CASTRO, Rosane Nora. SÍNTESE DE ÉSTERES FENÓLICOS O-PRENILADOS COM POTENCIAL ATIVIDADE FRENTE AS FORMAS AMASTIGOTAS DO TRYPANOSOMA CRUZI... In: Anais da XI Reunião Anual de Iniciação Científica da UFRRJ (RAIC) e V Reunião Anual de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (RAIDTec): Transição energética: impactos ambientais e sociais. Anais...Seropédica(RJ) UFRRJ, 2024. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/xi-raic-e-v-raidtec-ufrrj/927763-SINTESE-DE-ESTERES-FENOLICOS-O-PRENILADOS-COM-POTENCIAL-ATIVIDADE-FRENTE-AS-FORMAS-AMASTIGOTAS-DO-TRYPANOSOMA-CRU. Acesso em: 07/11/2025