IMUNOTERAPIA ANTI-PD-1/PD-L1 NO TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL METASTÁTICO: REVISÃO NARRATIVA.

Matheus Lemes da Rosa; Rafaela Angotti Marta; Victor Andrade Batistella; Ana Cristina Da Silva Do Amaral Herrera

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Trabalho

DOI

10.29327/1361178.1-2

Título do Trabalho

IMUNOTERAPIA ANTI-PD-1/PD-L1 NO TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL METASTÁTICO: REVISÃO NARRATIVA.

Autores

Matheus Lemes da Rosa
Rafaela Angotti Marta
Victor Andrade Batistella
Ana Cristina Da Silva Do Amaral Herrera

Modalidade

REVISÃO DE LITERATURA/ REVISÃO NARRATIVA

Área temática

Área da Saúde e Educação

Data de Publicação

25/01/2024

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

pt-BR

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/puchealthtech2023/680913-imunoterapia-anti-pd-1pd-l1-no-tratamento-de-cancer-colorretal-metastatico--revisao-narrativa

ISBN

978-65-272-0235-6

Palavras-Chave

colorectal neoplasms, PD-L1, immunotherapy

Resumo

Introdução: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tipo de câncer mais diagnosticado globalmente e o segundo mais letal, atrás apenas do câncer de pulmão. Casos mais avançados podem requerer quimioterapia, imunoterapia e radioterapia. A sobrevida média para pacientes com CCR metastático (CCRm) recém diagnosticado é de 3 anos e um dos tratamentos de primeira linha da atualidade envolve quimioterapia com regime FOLFOX + bevacizumab. O CCR pode ser subdividido em relação aos seus subtipos histológicos em estabilidade ou instabilidade microssatélite (MSS ou MSI) e quanto a capacidade de reparo de DNA “DNA mismatch repair” proficiente ou deficiente (MMRp ou MMRd). A imunoterapia é a grande descoberta recente para o tratamento de diversas neoplasias e atua por meio do ataque direcionado às células cancerígenas através da ativação da imunidade antitumoral. Existem muitos alvos imunológicos para tratamento, dentre eles o PD-1 (programmed death 1), um receptor checkpoint imunológico responsável por mediar a imunossupressão e a tolerância periférica. Ademais, o PD-L1 (programmed death 1 ligand 1) se liga ao PD-1 e leva as células T à exaustão e/ou apoptose, driblando a imunidade antitumoral. Durante a terapia anti-PD-1, a interação entre as células tumorais expressando a PD-L1 e as células T é bloqueada. Essa abordagem terapêutica tem a capacidade de melhorar a sensitividade a terapias convencionais, sem muitos efeitos adversos. Pembrolizumab e Nivolumab são exemplos de imunoterapias Anti-PD1/PD-L1 já utilizadas para neoplasias do trato gastrointestinal, como carcinoma hepatocelular e câncer gastro-esofágico. Métodos: Para o presente estudo foi realizada busca bibliográfica na plataforma PubMed, utilizando as palavras-chave colorectal neoplasms, PD-L1, immunotherapy. Foram incluídos estudos clínicos completos, publicados, de possível acesso, em humanos portadores de câncer colorretal metastático, envolvendo imunoterapia Anti-PD1/PD-L1, produzidos entre 2020 e junho de 2023, nas línguas português, inglês e espanhol. Resultados: Através dos mecanismos de busca, foram obtidos 17 artigos, dos quais 7 foram elegíveis para esta revisão. A associação de avelumab (anti-PD-L1) com cetuximab (anti-EGFR) demonstrou segurança e eficácia no tratamento de pacientes com CCR metastático com estabilidade de microssatélite. A principal consideração foi em relação a determinação de elegibilidade por subtipo molecular, uma vez que a imunohistoquímica por si não se demonstrou 100% eficaz. Entretanto, a associação de avelumab com o tratamento de base – FOLFOX e bevacizumab (anti-VEGFr) – e vacina CEA não encontrou resultados positivos para a PFS. A associação de durvalumab (inibidor da PD-1) com trametinib (inibidor da MEK) em pacientes com CCRm (MSI e MMRd) apresentou boa tolerabilidade, porém eficácia insuficiente. Por outro lado, a associação de durvalumab com tremelimumab (anti CTLA-4) em CCRm (MSI e MMRd), aumentou significativamente a sobrevida global quando comparado com o grupo controle, apesar de mais eventos adversos. Ademais, o pembrolizumab (anti-PD-1) associado ao maraviroc foi estudado em pacientes com CCRm com instabilidade de microssatélite (MSS) no qual se concluiu que há segurança e eficácia no tratamento. Outro trabalho avaliou o uso de pembrolizumab com azacitidina para o tratamento de CCRm MMRp (subtipo não respondedor ao pembrolizumab), sendo interrompido o estudo por baixa eficácia. Conclusão: Os checkpoints imunológicos PD1 e PD-L1 possuem sua importância consagrada como alvo no tratamento de outras neoplasias do trato gastrointestinal. Para o CCR, o principal desafio parece ser encontrar a população adequada, possivelmente os doentes com estabilidade microssatélite (MSI). Não obstante, as combinações com outras imunoterapias trazem resultados promissores e futuros estudos com população selecionada podem revelar mais expressivamente o real papel da imunoterapia anti-PD1/PD-L1 no CCR.

Título do Evento: III - Congresso de Medicina da PUCPR Londrina - PUC HEALTH TECH
Cidade do Evento: Londrina
Título dos Anais do Evento: Anais do III Congresso de Medicina da PUCPR, campus Londrina, PUC Health Tech
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital
DOI

Como citar

ROSA, Matheus Lemes da et al.. IMUNOTERAPIA ANTI-PD-1/PD-L1 NO TRATAMENTO DE CÂNCER COLORRETAL METASTÁTICO: REVISÃO NARRATIVA... In: Anais do III Congresso de Medicina da PUCPR, campus Londrina, PUC Health Tech. Anais...Londrina(PR) PUCPR, 2023. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/puchealthtech2023/680913-IMUNOTERAPIA-ANTI-PD-1PD-L1-NO-TRATAMENTO-DE-CANCER-COLORRETAL-METASTATICO--REVISAO-NARRATIVA. Acesso em: 23/05/2026