BIARIL-N-ACILHIDRAZONAS COMO CANDIDATAS À INIBIÇÃO DA ENZIMA IRAK-4

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
BIARIL-N-ACILHIDRAZONAS COMO CANDIDATAS À INIBIÇÃO DA ENZIMA IRAK-4
Autores
  • Thalita Neves de Melo
  • Pedro Ferreira da Cruz Machado
  • Marcos Antonio de Abreu Lopes Jr.
  • Maria Eduarda Mendes dos Santos Garcia
  • André Borges Farias
  • Leandro Louback da Silva
  • Andrea Luzia
  • NELILMA ROMEIRO
Modalidade
Resumo apresentação oral curta
Área temática
Centro de Ciências Matemáticas e da Natureza (CCMN)/Química
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/320158-biaril-n-acilhidrazonas-como-candidatas-a-inibicao-da-enzima-irak-4
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
N-acilhidrazonas, biarilas, IRAK-4, docking molecular
Resumo
Introdução. A inflamação tem sido associada a doenças cardiovasculares, asma crônica, artrite reumatoide, doenças neurodegenerativas e ao câncer. Os anti-inflamatórios atuais utilizados na terapêutica apresentam diversos efeitos adversos, de forma que se torna necessário a busca por novos alvos para o tratamento da inflamação que sejam mais seguros. O sinal imunológico tem uma função importante na inflamação e a disfunção dos componentes de sinalização nestas vias contribui para o desenvolvimento de autoimunidade e o câncer, por exemplo. Nesse contexto, os componentes da família das quinases associadas ao receptor de interleucina-1 (IRAKs) são intermediários principais da transdução de sinal por receptores Toll-like (TLRs) e receptores de interleucina-1 ß (IL-1 ß) na imunidade inata e, portanto, têm sido descritas como possíveis alvos terapêuticos para essas doenças (WANG et. al., 2006). Dado o papel crítico da IRAK-4 nos processos inflamatórios, a modulação da sua atividade representa uma abordagem terapêutica atraente para o tratamento de doenças imunológicas e inflamatórias. Hidrazonas que contêm grupamento -NH-N=CH- são uma classe importante de compostos que possuem propriedades biológicas e farmacológicas variadas, como anti-inflamatória, anti-helmíntica, cardio-protetora, antiviral, antimicrobiana, analgésica, anticâncer, anticonvulsivante, antitubercular, antifúngica, etc (SANTOS et al., 2020). Sabe-se que algumas bifenil-hidrazonas exibem excelente atividade antimicrobiana. Objetivos. O presente trabalho tem como objetivo o estudo de novos derivados biaril-N-acilhidrazonas como potenciais candidatos a inibição da IRAK-4. Metodologia. Sintetizar e caracterizar os derivados biaril-N-acilhidrazonas (1a-b, 2a-e e 3a-e) através da condensação da isoniazida e da benzidrazida com os respectivos intermediários biarilas. Os intermediários biaril-aldeídos substituídos serão sintetizados a partir da reação de Suzuki entre o 4-bromobenzaldeído e os correspondentes ácidos fenilborônicos e catalisada por paládio. A avaliação in vitro da atividade inibitória dos derivados biaril-N-acilhidrazonas frente a enzima IRAK-4 e o estudo do docking molecular dos derivados biaril-N-acilhidrazonas serão realizados em parceria com grupos de pesquisa da UFRJ-Macaé. Resultados e Discussão. O projeto foi iniciado com a síntese do intermediário 4-(4-morfolinil)benzaldeído através da reação de substituição nucleofílica aromática entre o 4-flúorbenzaldeído e a morfolina em DMF como descrito na literatura (CAN et al., 2018). O produto foi purificado e atualmente está na fase de caracterização. Conclusão. Os derivados propostos neste trabalho possuem um perfil biarila com substituintes (flúor, ciano, amida, metóxi, além dos anéis morfolina e piridina) descritos na literatura como sendo importantes na estrutura de inibidores da IRAK-4. Com isso, espera-se que o estudo envolvendo a síntese, a modelagem molecular e a avaliação farmacológica dos derivados biaril-N-acilhidrazonas contribua de forma significativa numa área de amplo interesse para a sociedade. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS CAN, N. O. et al. Design, Synthesis and Biological Assessment of New Thiazolylhydrazine Derivatives as Selective and Reversible hMAO-A Inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 144, p. 68-81, 2018. SANTOS, D. C. et al. Acylhydrazones as isoniazid derivatives with multi-target profiles for the treatment of Alzheimer’s disease: Radical scavenging, myeloperoxidase/acetylcholinesterase inhibition and biometal chelation. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 28, n. 10, p. 115470, 2020. WANG, Z. et al. Crystal structures of IRAK-4 kinase in complex with inhibitors: a serine/threonine kinase with tyrosine as a gatekeeper. Structure, v. 14, n. 12, p. 1835-1844, 2006.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

MELO, Thalita Neves de et al.. BIARIL-N-ACILHIDRAZONAS COMO CANDIDATAS À INIBIÇÃO DA ENZIMA IRAK-4.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/320158-BIARIL-N-ACILHIDRAZONAS-COMO-CANDIDATAS-A-INIBICAO-DA-ENZIMA-IRAK-4. Acesso em: 15/02/2025

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