FÁRMACOS USADOS COMO SONDA PARA O CITOCROMO P450 3A4 E SUA IMPORTÂNCIA PARA O ESTUDO DE SUBSTÂNCIAS BIOATIVAS

Iasmim Aquino Pacheco Barbosa; Magdalena Nascimento Rennó

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Trabalho

Título do Trabalho

FÁRMACOS USADOS COMO SONDA PARA O CITOCROMO P450 3A4 E SUA IMPORTÂNCIA PARA O ESTUDO DE SUBSTÂNCIAS BIOATIVAS

Autores

Iasmim Aquino Pacheco Barbosa
Magdalena Nascimento Rennó

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Campus Macaé/Farmácia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/320139-farmacos-usados-como-sonda-para-o-citocromo-p450-3a4-e-sua-importancia-para-o-estudo-de-substancias-bioativas

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Citocromo P450, descritores moleculares, interações medicamentosas, substâncias bioativas.

Resumo

Os citocromos P450 são uma superfamília de monoxigenases e CYP3A4 consiste na principal enzima responsável pelo metabolismo de mais da metade dos fármacos prescritos (ZHOU, 2008). É uma enzima promiscua, visto que fármacos que atuam como substratos e/ou inibidores da enzima possuem características estruturais e físico-químicas bastante distintas, consistindo num importante sítio de interações medicamentosas (DENISOV et al., 2015). Objetiva-se realizar o estudo, in silico, dos descritores moleculares de fármacos que atuam como substratos e inibidores da enzima CYP3A4. Foram utilizados 80 fármacos usados como sonda (27 substratos e 53 inibidores neste citocromo. Foram obtidos os descritores: cLogP, massa molecular, refratividade molar (RM), momento de dipolo, polarizabilidade, energia do HOMO, energia do LUMO, energia total, volume e área molecular, ovalidade, área de superfície polar topológica(TPSA), número de ligações rotacionais (nRot), número de doadores (nDLH) e de aceptores de ligação de hidrogênio (nALH). As estruturas químicas foram obtidas no DrugBank e desenhadas no programa ChemSketch®. Foram utilizados os programas Osíris DataWarrior e Spartan'10 e o servidor SwissADME. Os resultados obtidos para substratos estudados mostraram que 74,1% têm MM<500Da, 88,9 % cLogP de 1,01 e 4,89, 77,8% TPSA<140 Å2, 85,19% têm nRot = 10 e 77,8% nALH = 9. 96,3% exibiram RM entre 67,19 e 244,75 cm3.mol-1, 96,3% exibiram volume molecular de 234,01 ?³ a 572,04 ?³ e 96,3% ovalidade entre 1,40 e 1,95. 69,8 % dos inibidores exibiram MM?500Da, 92,4% cLogP?5, 84,9% TPSA ?140Å2, 98,1% apresentaram número de ALH=16,1% apresentaram RM entre 35,13 e 205,53 cm3.mol-1, 98,1% apresentaram área entre 162,57 e 830,86 Å2. Área, volume molecular e refratividade molar são parâmetros estéricos importantes na compreensão dos mecanismos envolvidos na interação fármaco-enzima. CYP3A4 tem preferência por substratos lipofílicos e as reações de oxidação dependem da reatividade química da molécula. Assim, parâmetros como momento de dipolo e polarizabilidade constituem importantes descritores eletrônicos que refletem a distribuição de carga parcial na molécula, podendo auxiliar na elucidação da reatividade da substância. Foi possível através deste estudo conhecer sobre as características de CYP3A4 os descritores de substratos e inibidores desta isoforma. Os resultados obtidos são preliminares e necessitam de um número maior de fármacos para se chegar a uma conclusão mais robusta se há um perfil de valores de descritores dos substratos e inibidores, e, caso seja possível, extrapolar para novas moléculas candidatas à fármacos com o perfil de descritores semelhante. Portanto, este estudo mostra-se relevante, visto que é uma enzima reconhecidamente promíscua, consistindo num importante sítio de interações medicamentosas. Portanto, este estudo pode auxiliar na predição de interações fármaco-fármaco a partir de seus descritores, bem como fornecer subsídios para o estudo de substâncias bioativas, visto que muitos desses descritores refletem propriedades moleculares e podem auxiliar na predição de atividade/propriedade sob estudo, classificação de estruturas químicas ou busca por similaridades entre elas (ARROIO et al., 2010). ARROIO, A. et al. Propriedades químico-quânticas empregadas em estudos das relações estrutura-atividade. Quím. Nova, São Paulo, v. 33, n. 3, p. 694-699, 2010. DENISOV, I. G. et al. Allosteric Interactions in Human Cytochrome P450 CYP3A4: The Role of Phenylalanine 213. Biochemistry, v. 58, n. 10, p.1411-1422, 2019. ZHOU, Shu-Feng. Drugs Behave as Substrates, Inhibitors and Inducers of Human Cytochrome P450 3A4. Current Drug Metabolism, v. 9, n. 4, p. 310-322, 2008.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

BARBOSA, Iasmim Aquino Pacheco; RENNÓ, Magdalena Nascimento. FÁRMACOS USADOS COMO SONDA PARA O CITOCROMO P450 3A4 E SUA IMPORTÂNCIA PARA O ESTUDO DE SUBSTÂNCIAS BIOATIVAS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/320139-FARMACOS-USADOS-COMO-SONDA-PARA-O-CITOCROMO-P450-3A4-E-SUA-IMPORTANCIA-PARA-O-ESTUDO-DE-SUBSTANCIAS-BIOATIVAS. Acesso em: 13/02/2025